BIP阻害剤

4μ8Cとも呼ばれるこの化合物は、IRE1（イノシトール要求酵素1）経路を標的としてBIPを直接阻害する。小胞体（ER）ストレス応答に関与するIRE1の活性化を阻害します。IRE1をブロックすることで、4μ8Cは間接的にBIPの発現を阻害します。IRE1は通常、ERストレス時にBIPの発現を誘導しますが、4μ8Cはこのシグナル伝達経路を遮断し、BIPレベルを低下させます。

サルブリナルは、eIF2α（真核生物開始因子2α）シグナル伝達経路を標的として間接的にBIPを阻害する化学化合物である。サルブリナルは、eIF2αの脱リン酸化を担う酵素を阻害することでeIF2αの脱リン酸化を促進し、結果として全タンパク質の合成を減弱させる。

グアナベンズは、PERK（タンパク質キナーゼR様小胞体キナーゼ）経路を標的とすることで、BIPを間接的に阻害する化学化合物である。PERKの下流エフェクターであるeIF2αの脱リン酸化を促進する。eIF2αのリン酸化を阻害することで、グアナベンズは小胞体ストレス時の翻訳抑制を軽減し、間接的にBIPの発現に影響を与える。

STF-083010は、小胞体ストレス応答（UPR）の主要な構成要素であるIRE1α-XBP1（X-box結合タンパク質1）経路を調節することでBIPを間接的に標的とする化学的阻害剤である。STF-083010は、IRE1αが小胞体ストレス時に活性化するXBP1スプライシングを阻害する。XBP1はBIPのレベルを調節する転写因子であるため、XBP1スプライシングを阻害することで、STF-083010は間接的にBIPの発現を阻害する。

VER-155008は、IRE1α-XBP1経路を標的としてBIPを間接的に阻害する化学合成化合物です。IRE1αのエンドヌクレアーゼ活性を特異的に阻害し、XBP1 mRNAのスプライシングを妨げます。XBP1はBIPの発現を調節するため、VER-155008によるIRE1αの阻害は間接的にBIPのレベルを調節します。この化合物は、IRE1α-XBP1シグナル伝達軸を遮断することで、BIPの発現に間接的に影響を与えるメカニズムを提供します。IRE1α-XBP1シグナル伝達軸は、小胞体ストレス時の未処理タンパク質応答（UPR）の主要な構成要素です。

フルオロウラシルは、一般的なタンパク質の折りたたみと小胞体ストレス応答に影響を与えることで、BIPの発現を間接的に抑制する化学療法剤である。5-FUは、タンパク質の恒常性を乱すことで小胞体ストレスを誘発し、未処理タンパク質応答（UPR）を活性化させる。BIPはUPRの主要因子であるため、5-FUによる小胞体ストレスの誘発は間接的にBIPレベルを調節する。

2-デオキシグルコースは、PERK経路を標的とし、小胞体ストレスを誘導することで、BIP発現を間接的に阻害する化学化合物である。 また、解糖とATP産生を妨害し、エネルギー枯渇と未処理タンパク質応答（UPR）の活性化を引き起こす。 BIPは小胞体ストレス時のPERKの下流標的であるため、2-デオキシグルコースは間接的にBIPレベルを調節する。

タプシガリンは、カルシウムの恒常性の崩壊により小胞体ストレスを誘導することで、間接的にBIPを阻害する化学物質である。タプシガリンは、筋小胞体/小胞体カルシウムATPase（SERCA）を阻害し、小胞体からのカルシウム放出とそれに続く小胞体ストレスを引き起こす。BIPは未処理タンパク質応答（UPR）の主要因子であるため、タプシガリンは間接的にBIPレベルを調節する。