BIN2 アクチベーター

一般的なBIN2活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、リゾホスファチジン酸CAS 325465-93-8、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

BIN2活性化物質には、BIN2の機能的活性を増強するために様々な細胞プロセスを調節する様々な化学物質が含まれる。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを活性化することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にPKAを活性化する。PKAの活性化は、BIN2自体またはその関連相互作用パートナーを含む可能性のある多数のタンパク質のリン酸化に役立っており、その後BIN2の機能を増強する。同様に、ホスファチジルイノシトール4,5-ビスホスフェート（PIP2）は、膜リン脂質として、BIN2のようなタンパク質を細胞膜にリクルートすることが知られており、それによって、基質の利用可能性を増加させたり、局在を変化させたりすることによって、BIN2の活性を高める可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCは、BIN2と相互作用するタンパク質を含む無数のタンパク質をリン酸化し、その活性を制御することができ、おそらくBIN2の活性上昇につながる。さらに、細胞透過性cAMPアナログであるジブチリル-cAMP（db-cAMP）とN6-ベンゾイル-cAMPは、PKAを活性化し、その結果、タンパク質またはその相互作用パートナーのリン酸化を通してBIN2の活性を調節することができる。

他のBIN2活性化因子は、細胞内イオン濃度とタンパク質のリン酸化状態を変化させることによって機能する。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させるカルシウムイオノフォアとして機能し、それによってカルシウム依存性タンパク質および経路を活性化し、BIN2のリン酸化状態または他のタンパク質との相互作用を変化させ、BIN2活性を増強する可能性がある。上皮成長因子（EGF）は、受容体チロシンキナーゼを誘発し、BIN2と相互作用するタンパク質の修飾につながる可能性のあるシグナル伝達カスケードを開始し、その活性を増幅する可能性がある。リゾホスファチジン酸（LPA）は、Gタンパク質共役型受容体および下流のRho GTPaseシグナル伝達を活性化し、細胞骨格の再配列と、BIN2がアクチンまたは他の細胞骨格要素と相互作用することにより機能的に増強される可能性のある細胞プロセスに至る可能性がある。タプシガルギンは小胞体／小胞体Ca2+-ATPase（SERCA）の阻害剤として機能し、細胞質カルシウムレベルの上昇を引き起こし、BIN2活性に影響を及ぼすカルシウム依存性シグナル伝達経路を活性化する可能性がある。プロテインホスファターゼ1（PP1）と2A（PP2A）の阻害剤であるカリンクリンAは、タンパク質のリン酸化状態の上昇を引き起こし、BIN2のリン酸化と活性に影響を及ぼす可能性がある。ZnSO4による亜鉛イオンの添加は、タンパク質機能のアロステリックモジュレーターとして働くことができる。最後に、スペルミンはイオンチャネル活性を調節し、細胞内シグナル伝達カスケードに影響を与え、BIN2またはその相互作用パートナーの活性を変化させる可能性がある。