BAZ1A阻害剤

一般的なBAZ1A阻害剤としては、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、クロロキンCAS 54-05-7、ミトラマイシンA CAS 18378-89-7、ビスフェノールAおよびゲニステインCAS 446-72-0が挙げられるが、これらに限定されない。

BAZ1Aの化学的阻害剤には、クロマチンリモデリングにおけるBAZ1Aの役割を阻害する様々な化合物がある。どちらもヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAとScriptaidは、ヒストンのアセチル化を亢進させ、よりオープンなクロマチン構造を作り出す。この高められたアセチル化状態は、BAZ1Aがクロマチンにアクセスして修飾する能力を妨げ、その機能を効果的に阻害する。同様に、エンチノスタットによるヒストン脱アセチル化酵素の選択的阻害は、ヒストンの高アセチル化をもたらし、BAZ1Aのクロマチンリモデリング活性の必要性を低下させる。クロロキンはDNAにインターカレートすることにより、DNAとBAZ1Aを含むDNA結合タンパク質との相互作用を阻害し、クロマチンリモデリング活性を阻害する。ミトラマイシンAはDNAのG-Cリッチ領域への結合においてBAZ1Aと競合し、その機能を阻害する。ゲニステインは、チロシンキナーゼを阻害することにより、BAZ1Aのクロマチンリモデリング機能を低下させる。

BAZ1Aのクロマチンリモデリング機能をさらに阻害するビスフェノールAは、DNAメチル化パターンを変化させることによってエピジェネティックマークを破壊し、BAZ1Aとクロマチンとの相互作用に影響を与える。RG108とDecitabineは、ともにDNAメチル化酵素の阻害剤であり、DNAメチル化を阻害または逆転させ、BAZ1Aがクロマチンリモデリングに依存するメチル化パターンを変化させる。BIX-01294はG9aヒストンメチル化酵素を阻害し、ヒストンのメチル化に影響を与え、間接的にBAZ1Aのリモデリング活性を阻害する。ジスルフィラムは、銅イオンとの相互作用を通してタンパク質のアセチル化に影響を与え、BAZ1Aやその関連因子の翻訳後修飾を阻害する可能性がある。最後に、パルテノライドは、クロマチン構造とリモデリングに関連する遺伝子の発現に重要なNF-κB経路を阻害する。この経路を阻害することにより、BAZ1Aの機能は、その活性がNF-κBを介するプロセスの適切な機能に依存しているため、間接的に阻害される可能性がある。