B230218P12Rik阻害剤

一般的なB230218P12Rik阻害剤としては、W-7 CAS 61714-27-0、Staurosporine CAS 62996-74-1、PMA CAS 16561-29-8、Chelerythrine CAS 34316-15-9およびGö 6983 CAS 133053-19-7が挙げられるが、これらに限定されない。

ディスク大型MAGUK足場タンパク質2の化学的阻害剤は、シナプスの組織化と機能におけるタンパク質の役割に重要な様々なシグナル伝達経路とタンパク質相互作用を阻害することによって機能する。ホスファチジルイノシトール3,4,5-三リン酸は、シナプス局在化と他のシナプス構成要素との相互作用に重要な部位であるPHドメインに結合することにより、タンパク質を直接標的とする。この結合は、必要なタンパク質間相互作用を阻害することにより、タンパク質の足場機能を阻害する。スタウロスポリンとその類似体であるビシンドリルマレイミドI、Ro 31-8220、GF 109203Xは、disc large MAGUK scaffold protein 2をリン酸化するプロテインキナーゼC（PKC）の活性を調節することによってその効果を発揮する。 PKCを阻害することによって、これらの化合物はdisc large MAGUK scaffold protein 2のリン酸化を減少させ、それによってそのシナプス作用に影響を及ぼす。一方、PMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）はPKCを活性化し、タンパク質の異常なリン酸化とそれに続く機能の破壊を引き起こす。

W-7のようなカルモジュリン阻害剤は、カルモジュリンとディスクの大きなMAGUK足場タンパク質2とのカルシウム依存的相互作用を破壊する。同様に、ケレリスリンとGo 6983はPKCを阻害し、さらにPKCがdisc large MAGUK scaffold protein 2の活性を調節する上で重要であることを示している。LY294002とwortmanninによるホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の阻害は、シナプス部位におけるタンパク質の活性に重要な下流シグナル伝達を減弱させる。U73122は、ディスク大型MAGUK足場タンパク質2のシナプスでの存在を制御するシグナル伝達カスケードに関与する酵素であるホスホリパーゼCを阻害することにより、タンパク質の機能を阻害する。これらの化学物質を総合すると、特定のドメインを標的とし、酵素の相互作用を変化させ、リン酸化状態を調節することによって、disc large MAGUK scaffold protein 2の正常な機能を阻害することになる。