AY026312阻害剤

一般的なAY026312阻害剤としては、Alizarin CAS 72-48-0、EGTA CAS 67-42-5、Ruthenium red CAS 11103-72-3、Phenylarsine oxide CAS 637-03-6、PD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

ケラチン関連タンパク質19-9Bの化学的阻害剤は、様々な生化学的相互作用を通して、タンパク質を標的とし、その機能を破壊することができる。例えば、アリザリンとEGTAは、ケラチン関連タンパク質19-9Bの構造的完全性にとって重要な成分であるカルシウムイオンを隔離することによって作用する。アリザリンはカルシウムと結合することで、タンパク質がその適切な組み立てに必要なカルシウムイオンにアクセスするのを妨げ、一方EGTAはカルシウムイオンをキレートすることで、タンパク質のコンフォメーションを維持するカルシウム依存性の分子間相互作用を阻害する。同様に、ルテニウムレッドとスミスブルーはカルシウム結合部位に結合し、ケラチン関連タンパク質19-9Bがカルシウムと相互作用するのを競合的に阻害する。これらの阻害剤がカルシウムイオンとの必要な相互作用を阻害するため、ケラチン関連タンパク質19-9Bの構造的および機能的完全性が損なわれる。

さらなる阻害戦略には、ケラチン関連タンパク質19-9Bに関連する他の分子相互作用やシグナル伝達経路を標的とすることが含まれる。フェニルアルシンオキシドは、おそらくタンパク質の活性部位に存在するビシナルジチオールの機能を阻害することができ、その結果、タンパク質の構造構成が破壊される可能性がある。O-フェナントロリンは、タンパク質の機能の補因子となりうる金属イオンをキレートするため、間接的に阻害につながる。PD98059、SB203580、LY294002、Wortmanninのような阻害剤は、ケラチン関連タンパク質19-9Bがその機能に依存していると思われるリン酸化やシグナル伝達経路に関与する異なるキナーゼやホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）を標的とする。PD98059はタンパク質のリン酸化に必要なMEKを阻害し、SB203580はp38 MAPキナーゼを標的とし、LY294002とWortmanninはPI3Kを阻害するが、これらはすべてケラチン関連タンパク質19-9Bの活性を制御するシグナル伝達経路に不可欠である。JNK阻害剤であるSP600125も、もしケラチン関連タンパク質19-9Bの機能がJNKを介したシグナル伝達によって制御されているならば、阻害することができる。最後に、もう一つのカルシウムキレート剤であるBAPTAは、ケラチン関連タンパク質19-9Bにとって重要なカルシウム依存的構造-機能関係を標的とすることで、阻害アプローチをさらにサポートする。