Aurora A アクチベーター

一般的なオーロラA活性化剤としては、タキソールCAS 33069-62-4、ビンブラスチンCAS 865-21-4、ノコダゾールCAS 31430-18-9、コルヒチンCAS 64-86-8、ポドフィロトキシンCAS 518-28-5が挙げられるが、これらに限定されない。

オーロラAキナーゼ活性化物質として同定された化学物質のカテゴリーには、オーロラAキナーゼを直接活性化するわけではないが、関連する細胞経路やプロセスの調節を通じて、その活性に影響を及ぼす可能性を持つ化合物群が含まれる。オーロラAキナーゼは有糸分裂の制御において極めて重要な役割を果たしており、紡錘体の組み立てや染色体の分離など、細胞周期の進行の様々な側面に関与している。パクリタキセル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ノコダゾールなどのこのクラスの化合物は、主に有糸分裂の紡錘体形成の重要な側面である微小管ダイナミクスと相互作用することによって機能する。微小管の安定化あるいは不安定化に対するそれらの影響は、オーロラAが作用する細胞環境に間接的な影響を与える。例えば、パクリタキセルやドセタキセルは微小管を安定化し、オーロラAキナーゼの活性を必要とする有糸分裂プロセスを促進する可能性がある。逆に、ビンクリスチンやコルヒチンのように微小管形成を阻害する薬剤は、紡錘体形成機構の障害を補うために、間接的にオーロラAキナーゼ活性の亢進を必要とするかもしれない。

さらに、このクラスには、エリブリン、モナストロール、S-トリチル-L-システインなど、微小管ダイナミクスやキネシンEg5などの紡錘体アセンブリ構成要素を標的とする化合物も含まれる。これらの化合物は、紡錘体形成のダイナミクスを変化させることにより、間接的にオーロラAキナーゼの機能に影響を与える細胞内状況を作り出す可能性がある。同様に、BI2536やZM447439のような化合物は、主に他のキナーゼやオーロラキナーゼの阻害剤として作用するものの、細胞周期調節経路内の複雑なフィードバックループや代償メカニズムを通してオーロラAキナーゼに影響を与える可能性がある。これらの化合物がオーロラAキナーゼに与える影響は、紡錘体の組み立てや染色体の分離といった細胞分裂の重要な局面を調節することで、これらのプロセスを制御するキナーゼに間接的に影響を与えることができるという概念に根ざしている。