ATP8B1阻害剤

一般的なATP8B1阻害剤としては、ケルセチンCAS 117-39-5、シクロピアゾン酸CAS 18172-33-3、タプシガルギンCAS 67526-95-8、オメプラゾールCAS 73590-58-6、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ATP8B1の化学的阻害剤は、その機能を阻害するために様々なメカニズムを用いることができる。天然に存在するフラボノイドであるケルセチンは、P型ATPアーゼのE2-P遷移状態を安定化することによってATP8B1を阻害することができる。この安定化によって、酵素が必要なリン酸化状態を交互に繰り返すことができなくなり、イオン輸送機能が阻害される。カロキシン1b1は、当初は細胞膜Ca2+-ATPaseとの相互作用が特徴であったが、ATPaseの機能に不可欠なカルシウムホメオスタシスを阻害することにより、間接的にATP8B1を阻害することができる。この混乱は、ATP8B1の活性に必要なコンフォメーション状態間の適切な循環を維持する能力を妨げる可能性がある。同様に、SERCAポンプ阻害剤として知られるシクロピアゾン酸とタプシガルギンは、細胞内カルシウムシグナル伝達経路を変化させることにより、間接的にATP8B1に影響を及ぼす可能性がある。この変化は、カルシウム依存的なATP8B1の制御を妨げ、その活性を阻害する可能性がある。

バナジン酸塩は、リン酸基を模倣することによりATP8B1に対する競合的阻害剤として作用し、イオン輸送活性に不可欠なリン酸化サイクルを阻害する。プロトンポンプ阻害剤であるオメプラゾールは、プロトン勾配を変化させることにより、間接的にATP8B1の機能に影響を与え、ATP8B1がイオン輸送に依存する駆動力に影響を与える可能性がある。バフィロマイシンA1は、V型ATPアーゼに特異的ではあるが、小胞の酸性化と細胞内pHを乱し、ATP8B1の機能が依存するイオンの恒常性に間接的に影響を与える可能性がある。テトラチオモリブデン酸は銅をキレートすることにより、ATP8B1と相互作用する銅依存性酵素に影響を与え、その機能を阻害する可能性がある。カルシウム拮抗薬であるジルチアゼムは、ATP8B1の活性調節に重要な細胞内カルシウム濃度を調節することにより、間接的にATP8B1を阻害する可能性がある。ATPアーゼ阻害剤であるアジドは、ATP8B1のイオン輸送能に不可欠なATPのリン酸化とその後の加水分解を阻害することができる。オリゴマイシンは、F型ATPアーゼに対する阻害作用で知られているが、ATP8B1のエネルギー依存性輸送メカニズムにとって重要なプロトン勾配とATP合成を阻害することにより、間接的な効果をもたらすことができる。オイゲノールは、細胞膜を介したイオンの能動輸送に不可欠なステップであるATP加水分解プロセスを阻害することで、ATP8B1の機能を阻害することができる。