ATP8A2 アクチベーター

一般的なATP8A2活性化剤には、Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4、Calyculin A CAS 101932-71-2、4 -アミノピリジン CAS 504-24-5、12β-ヒドロキシジギトキシン CAS 20830-75-5、ベラトリジン CAS 71-62-5。

ATP8A2活性化物質には、主にイオンの不均衡とリン酸化状態の調節によって駆動される、異なる細胞経路を介してATP8A2の活性を間接的にアップレギュレートする様々な化合物が含まれる。OuabainやDigoxinのような化合物は、Na⁺/K⁺-ATPaseポンプを標的とすることで、細胞内のナトリウム濃度を上昇させる。ベラトリジンはナトリウムチャネルを活性化し、モネンシンもナトリウムイオノフォアとしての作用により、変化したナトリウムレベルを管理するためにATP8A2のアップレギュレーションの必要性を生じさせる。一方、4-アミノピリジンとニフルミン酸は、それぞれカリウムチャネルとクロライドチャネルを遮断することにより、細胞のイオン状態を変化させる。

ATP8A2活性化因子の影響は、細胞内のカルシウム処理とプロトン勾配にまで及ぶ。バフィロマイシンA1とタプシガルギンは、それぞれV-ATPaseとSERCAポンプを阻害することにより、プロトンとカルシウムの平衡を乱し、間接的にATP8A2活性を上昇させてバランスを回復させる。もう一つのSERCAポンプ阻害剤であるシクロピアゾン酸も、ATP8A2活性に対して同様の効果を発揮すると考えられる。加えて、カリンクリンAは、タンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、ATP8A2のリン酸化状態を高め、間接的にその活性を増加させると考えられる。総合すると、これらの活性化因子は、ATP8A2に直接結合したり修飾したりするのではなく、細胞内でATP8A2活性のアップレギュレーションを必要とする、あるいは促進するような状況を作り出すことによって、様々なメカニズムで作用している。