ATP6E1阻害剤

一般的なATP6E1阻害剤としては、コンカナマイシンA CAS 80890-47-7、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2、オリゴマイシンA CAS 579-13-5、インドール-3-カルビノール CAS 700-06-1、ピセアタンノール CAS 10083-24-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ATP6E1の化学的阻害剤には、液胞H+ ATPアーゼ（V-ATPアーゼ）複合体の一部としてプロトン移動におけるタンパク質の機能を標的とする様々な化合物が含まれる。コンカナマイシンAとバフィロマイシンA1は、ATP6E1が構成するV-ATPaseのV0サブユニットに特異的に結合する強力な阻害剤である。このサブユニットに結合することにより、これらの阻害剤はプロトンポンプ作用を阻害し、ATP6E1の機能阻害をもたらす。また、サリフェニルハラミドはV-ATPaseを標的とし、酵素複合体内におけるATP6E1の主要な機能である、細胞膜を介したプロトンの移動を阻止する。この阻害剤は、様々な細胞プロセスに必要な酸性環境を破壊し、それによってATP6E1の活性を阻害する能力で知られている。

オリゴマイシンAのような他の化学物質は、主にミトコンドリアATP合成酵素を阻害することで知られているが、高濃度ではV-ATP酵素にも影響を与える可能性がある。このオフターゲット効果は、ATP6E1の機能に必要なプロトン勾配の確立を妨げることにより、ATP6E1を阻害する結果となりうる。インドール-3-カルビノールには、V-ATPアーゼ活性によって厳密に制御されている細胞pHを変化させる役割があり、ATP6E1を間接的に阻害する。同様に、ピセアタンノールは、チロシンキナーゼを阻害することで、V-ATPアーゼの機能を阻害する下流効果をもたらし、プロトンポンプにおけるATP6E1の役割に影響を与える。ジスルフィラムは、ATP6E1の活性を含む酵素の構造的完全性と機能にとって重要な金属イオンのキレート化を通じてV-ATPaseを阻害する。モネンシンはイオノフォアとしてプロトン勾配を破壊し、間接的にV-ATPアーゼの活性を阻害し、結果としてATP6E1を阻害する。臭化セトリモニウムは膜電位を乱し、V-ATPアーゼ活性を低下させ、間接的にATP6E1を阻害する。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を変化させることにより、V-ATPアーゼ活性に影響を与え、ATP6E1を阻害する。最後に、ノコダゾールは微小管に対する不安定化作用により、小胞輸送に影響を与え、ATP6E1活性に必要なV-ATPアーゼ機能に間接的に影響を与える。これらの化学物質はそれぞれ、V-ATPase経路または関連する細胞プロセスに影響を与えることによってATP6E1を阻害し、タンパク質の機能的活性を低下させる。