ATP10A阻害剤

一般的なATP10A阻害剤には、Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4、12β-Hydroxydigitoxin CAS 20830-75- 5、Erythrosin extra bluish CAS 16423-68-0、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Sodium azide CAS 26628-22-8。

ATP10Aの化学的阻害剤は様々なメカニズムで機能し、タンパク質のATPアーゼ活性に必要不可欠な成分や条件を標的とする。従来からNa+/K+-ATPaseに対する阻害作用で知られているウアバインとジゴキシンは、すべてのATPaseの機能にとって重要なデリケートなイオン勾配を破壊することによって、間接的にATP10Aを阻害することができる。これらのイオン勾配は、ATP10Aの触媒作用に必要な電気化学的電位を維持するために不可欠である。P型ATPアーゼのもう一つの阻害剤であるエリスロシンBは、酵素のリン酸化状態やイオン輸送機構に干渉することによって、ATPアーゼ活性を阻害し、ATP10Aを阻害する可能性がある。タプシガルギンによるSERCAポンプの阻害は、カルシウムホメオスタシスの調節障害につながるが、この状態は、カルシウム依存性の調節過程がATP10Aの機能に必須であると仮定すると、間接的にATP10Aを障害する可能性がある。

アジドやフッ化ベリリウムのような他の阻害剤は、ATP10Aの活性の基本反応であるATP加水分解を標的とする。アジドはATPアーゼのリン酸化状態を阻害することから、ATP10Aにも同様の影響を与え、効果的なATPアーゼとしての機能を阻害する可能性がある。フッ化ベリリウムはリン酸基を模倣することにより、ATP10Aの活性部位でATPと競合し、活性に必要なリン酸化を妨げる可能性がある。オリゴマイシンはF型ATPアーゼに特異的であるが、膜を横切るプロトン勾配を乱す可能性がある。リン酸アナログとして作用するバナジン酸塩は、ATP10Aのリン酸化サイクルを不安定にし、その機能を阻害する可能性がある。同様に、硝酸塩はATPaseと相互作用し、その構造と活性にとって重要なイオンバランスを変化させることにより、ATP10Aの機能を変化させる可能性がある。他のATPアーゼに対して阻害作用を示すカテキンは、ATP10Aに結合してATPの結合や加水分解を阻害し、それによってタンパク質の機能的能力を阻害する可能性がある。H+-ATPaseを阻害するプルンバギンの能力は、プロトン勾配を変化させることによってATP10Aに干渉し、タンパク質の活性に影響を与える可能性を示唆している。最後に、ベラパミルは細胞内カルシウムレベルを変化させることにより、ATP10Aに間接的に影響を与える可能性がある。