ATHL1 アクチベーター

一般的なATHL1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ATHL1は、さまざまな細胞内シグナル伝達経路を通じて、そのリン酸化とそれに続く活性化を促進する。フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを直接上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは標的タンパク質のセリン残基やスレオニン残基をリン酸化することが知られており、ATHL1にPKAが認識できるような残基があれば、フォルスコリンはその活性化につながる。同様に、イソプロテレノールはβアドレナリン作動薬として機能し、cAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する。IBMXは、ホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPの分解を防ぎ、間接的にPKA活性を維持する。別の経路では、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）がプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKC特異的リン酸化部位があればATHL1をリン酸化する可能性がある。ビシンドリルマレイミドIは、主にPKC阻害剤であるが、ある条件下ではPKCも活性化し、ATHL1に作用する可能性がある。

上皮成長因子（EGF）はその受容体を刺激し、MAPK/ERK経路を介したリン酸化カスケードを引き起こし、その下流標的としてATHL1が含まれる可能性がある。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化することができ、ATHL1がこれらのキナーゼの基質であれば、リン酸化される可能性がある。アニソマイシンは、タンパク質合成を阻害することにより、JNKなどのストレス活性化タンパク質キナーゼを間接的に活性化し、このキナーゼもATHL1を標的とする可能性がある。カリクリンAとオカダ酸は共に、タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害し、細胞内のタンパク質リン酸化を全般的に増加させる。もしATHL1が通常これらのリン酸化酵素によって脱リン酸化されるなら、これらの阻害剤はリン酸化状態を維持することにより、ATHL1の活性化をもたらす可能性がある。最後に、スペルミンと過酸化水素は、それぞれNMDA受容体活性と酸化ストレスシグナルの調節を介してATHL1に影響を与え、ATHL1を標的とする様々なキナーゼの活性化につながる可能性がある。