Astrotactin 2阻害剤

一般的なアストロサイトアクチン2阻害剤には、アルスターパウロン CAS 237430-03-4、ラトルンクリンA、ラトルンクリンマグニフィカ CAS 76343-93-6、(±)-B CAS 674289-55-5、Y-27632、遊離塩基 CAS 146986-50-7、コルヒチン CAS 64-86-8。

アストロタク チン2の化学的阻害剤は、様々なメカニズムで阻害作用を発揮し、最終的にタンパク質の機能に不可欠な細胞構造やプロセスを破壊する。アルスターパウロンは、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤として、細胞周期の停止を誘導することができ、細胞の動態と分裂を停止させることにより、アストロタクチン2の適切な輸送と機能を妨げる可能性がある。同様に、ラトルンクリンAとサイトカラシンDは共にアクチン細胞骨格を標的とするが、そのメカニズムは異なっている-ラトルンクリンAはアクチンモノマーを封鎖し、サイトカラシンDはアクチンフィラメントの成長末端にキャップをする。これらの障害は、神経細胞移動におけるアストロタクティン2の役割に不可欠な、アクチンに基づく運動プロセスを阻害する可能性がある。ブレビスタチンとML-7は、それぞれミオシンII ATPアーゼとミオシン軽鎖キナーゼを標的とすることによって、この阻害にさらに寄与する。ミオシンII ATPアーゼとミオシン軽鎖キナーゼは、どちらも細胞の収縮と運動に重要であり、アストロタクティン2が関与していると思われるプロセスである。

アクチンに加えて、微小管ダイナミクスも神経細胞の移動とアストロタクチン2の機能に重要である。コルヒチン、ノコダゾール、パクリタキセル（タキソール）は微小管の安定性を乱す3つの化学物質であり、コルヒチンとノコダゾールは微小管の重合を破壊し、パクリタキセルは過度に安定化させるため、アストロタクティン2が神経細胞の移動に効果的に機能するために必要な動的再編成を妨げる。ROCK阻害剤であるY-27632とプロテインキナーゼC阻害剤であるGö 6983は、アクチン細胞骨格のリモデリングを制御するシグナル伝達経路を調節し、アストロアクチン2の活性に必要な細胞環境を変化させることによって、アストロアクチン2の阻害にさらに寄与する。ジャスプラキノリドによるアクチンフィラメントの安定化は、神経細胞の移動に必要なアクチンダイナミクスに影響を与えることにより、間接的にアストロタクティン2を阻害することができる。最後に、CK-636はArp2/3複合体を阻害する。Arp2/3複合体はアクチンフィラメントの分岐に不可欠であり、その結果、樹状突起スパインの発達にも不可欠である。この阻害は、アストロアクチン2の適切な局在と機能を阻害する可能性がある。アストロアクチン2は、動的なアクチンと微小管ネットワークを必要とする正確な細胞プロセスに関与するタンパク質だからである。