ASB-18 アクチベーター

一般的なASB-18活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などがあるが、これらに限定されるものではない。

ASB-18を活性化する化学物質は、様々な経路を通じてタンパク質の活性に影響を与えることができ、それぞれの化学物質は細胞内の異なるメカニズムを通じて活性化を引き起こす。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼに直接作用し、ATPからサイクリックAMP（cAMP）への変換を触媒する。cAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、ASB-18をリン酸化の標的とすることでその活性を高める可能性がある。同様に、cAMPの合成類似体であるジブチリル環状AMP（db-cAMP）は細胞に浸透してPKAを活性化し、ASB-18の活性化につながる可能性がある。プロテインキナーゼC（PKC）活性化因子であるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）もまた、PKCを介してリン酸化を促進することにより、ASB-18の活性化に一役買っている。このキナーゼは多くのシグナル伝達カスケードに関与しており、その活性化はASB-18を含む多くの細胞タンパク質の修飾につながる。

さらに、イオノマイシンなどの化合物によって操作できる細胞内カルシウムレベルは、カルシウム依存性キナーゼの活性化のシグナルとして機能する。これらのキナーゼは一旦活性化されると、ASB-18をリン酸化する能力を持つ。塩化亜鉛は補酵素として機能し、ASB-18をリン酸化する酵素を含む多くの酵素の活性に不可欠である。カリクリンAやオカダ酸のようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤は、タンパク質の脱リン酸化を妨げることによってASB-18の活性化に間接的に寄与し、その結果リン酸化状態が正味増加する。もう一つのホスファターゼ阻害剤であるフッ化ナトリウムも同様に、ASB-18のリン酸化とそれに伴う活性化を促進する。アニソマイシンによって活性化されるストレス活性化プロテインキナーゼは、細胞ストレスに応答してASB-18を標的とする可能性がある。エピガロカテキンガレート（EGCG）は複数のシグナル伝達経路を活性化することが観察されており、ASB-18のリン酸化と活性化につながる可能性がある。塩化リチウムによるグリコーゲン合成酵素キナーゼ3（GSK3）の阻害は、Wntシグナル伝達経路の活性化につながり、これはASB-18の活性化を頂点とするタンパク質の複雑なネットワークである。最後に、S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン（SNAP）は一酸化窒素を放出し、グアニル酸シクラーゼを活性化してcGMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼG（PKG）を活性化する。PKGは今度は、ASB-18をリン酸化し活性化するキナーゼのネットワークに寄与すると考えられる。これらの化学物質はそれぞれ、それぞれの経路を通して、細胞内でタンパク質の機能的活性を増加させる一般的なメカニズムであるリン酸化状態を促進することにより、ASB-18の活性を調節する役割を果たす。