ASB-18 Ativadores

Os activadores comuns do ASB-18 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a calicilina A CAS 101932-71-2 e o ácido ocadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do ASB-18 podem influenciar a atividade da proteína através de uma variedade de vias, com cada produto químico a provocar a ativação através de mecanismos distintos dentro da célula. A forskolina, por exemplo, actua diretamente sobre a adenilato ciclase, catalisando a conversão de ATP em AMP cíclico (AMPc), um mensageiro secundário com efeitos celulares de grande alcance. A elevação do AMPc pode ativar a proteína quinase A (PKA), que pode ter como alvo a fosforilação do ASB-18, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o AMP cíclico dibutiril (db-cAMP), um análogo sintético do AMPc, permeia as células e ativa a PKA, conduzindo potencialmente à ativação do ASB-18. O ativador da proteína quinase C (PKC), o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), também desempenha um papel na ativação do ASB-18, promovendo a fosforilação através da PKC. Esta quinase está implicada em numerosas cascatas de sinalização e a sua ativação pode levar a modificações numa série de proteínas celulares, incluindo o ASB-18.

Além disso, os níveis de cálcio intracelular, que podem ser manipulados por compostos como a ionomicina, servem de sinal para a ativação de cinases dependentes do cálcio. Estas cinases, uma vez activadas, têm a capacidade de fosforilar o ASB-18. O cloreto de zinco, que pode funcionar como cofator, é essencial para a atividade de numerosas enzimas, incluindo as que podem fosforilar o ASB-18. Os inibidores das proteínas fosfatases, como a calicilina A e o ácido ocadaico, contribuem indiretamente para a ativação do ASB-18, impedindo a desfosforilação das proteínas, o que resulta num aumento líquido do seu estado de fosforilação. O fluoreto de sódio, outro inibidor da fosfatase, promove de forma semelhante a fosforilação e a consequente ativação do ASB-18. As proteínas quinases activadas pelo stress, que podem ser activadas pela anisomicina, podem ter como alvo o ASB-18 em resposta ao stress celular. Observou-se que o galato de epigalocatequina (EGCG) ativa múltiplas vias de sinalização, o que pode levar à fosforilação e ativação do ASB-18. A inibição da glicogénio sintase quinase 3 (GSK3) pelo cloreto de lítio leva à ativação da via de sinalização Wnt, uma rede complexa de proteínas que poderia culminar na ativação do ASB-18. Por último, a S-nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico, que ativa a guanilato ciclase e aumenta os níveis de GMPc, activando a proteína quinase G (PKG). A PKG, por sua vez, pode contribuir para a rede de cinases que fosforilam e activam o ASB-18. Cada uma destas substâncias químicas, através das respectivas vias, serve para regular a atividade do ASB-18, facilitando o seu estado de fosforilação, que é um mecanismo comum para aumentar a atividade funcional das proteínas na célula.