Arylsulfatase F阻害剤

一般的なアリルスルファターゼ F 阻害剤には、メチルメタンスルホネート CAS 66-27-3、クロロキン CAS 54-05-7、硫酸銅(II) CAS 7758-98-7、イミダゾール CAS 288-32-4、および亜塩素酸ナトリウム CAS 7775-09-9 が含まれるが、これらに限定されない。

アリールスルファターゼF阻害剤には、硫酸化高分子の分解において重要な機能である硫酸エステルを加水分解する酵素の能力を阻害する様々な化合物が含まれる。阻害剤の中には、酵素の天然の硫酸基質を模倣して活性部位に競合的に結合し、本物の基質へのアクセスを効果的に阻害するものもある。また、アリルスルファターゼFのコンフォメーションと触媒活性にとって極めて重要な金属補酵素と相互作用するものもある。これらの阻害剤は必須金属をキレートしたり、酵素の金属補酵素と競合したりして、酵素の構造を変化させ、機能活性を低下させる。生成物阻害も採用されているメカニズムの一つで、酵素反応の最終生成物が活性部位に再結合し、酵素の回転速度を低下させる。また、阻害剤の中には、酵素上のユニークな部位に結合してアロステリックな変化を促進し、間接的に酵素活性を低下させたり、酵素の安定性や機能に不可欠な翻訳後修飾を阻害したりするものもある。

酵素の活性プロフィールをさらに複雑にしているのは、ある種の阻害剤が、重要なチオール基に結合したり、アリールスルファターゼF内のジスルフィド結合を破壊したりすることによって、酵素の還元的環境に対する要求を標的とし、酵素を不安定にしたり、活性部位を妨害したりすることである。阻害剤はまた、酵素の基質のコンフォメーションは模倣するが機能は模倣せず、活性部位を占拠して基質のプロセッシングを妨げることもある。非競合的阻害剤は酵素の異なる部位に結合し、基質と直接競合することなく阻害効果を発揮する。