ART5 アクチベーター

一般的なART5活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などが挙げられるが、これらに限定されない。

ART5は、タンパク質のリン酸化状態に収束する様々な細胞内シグナル伝達経路を通して、その活性を調節することができる。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激し、アデニルシクラーゼはATPからcAMPへの変換を触媒する。細胞内のcAMPレベルが上昇すると、ART5をリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）が活性化され、ART5の活性が変化する。同様に、IBMXは、通常cAMPを分解するホスホジエステラーゼを阻害することによってcAMPレベルを上昇させ、このcAMPレベルの上昇によってPKAも活性化され、ART5をリン酸化の標的とすることができる。イソプロテレノールとエピネフリンはともにアドレナリン受容体に作用し、Gsタンパク質を介してシグナルを伝達してアデニルシクラーゼを活性化し、cAMPを増加させ、それによってPKAを活性化し、ART5をリン酸化する。アナンダミドとアデノシンは、それぞれの受容体を介して、最終的にcAMPを増加させ、PKAを活性化するシグナル伝達カスケードを開始することができ、ART5のリン酸化と活性化の別の経路を提供する。

PMAはプロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子であり、PKCはART5を含む様々なタンパク質をリン酸化する可能性がある。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、PKCや他のカルシウム依存性キナーゼを活性化し、リン酸化によるART5活性化の別の経路を提供する。ヒスタミンはその受容体に結合することにより、ホスホリパーゼC（PLC）を活性化し、イノシトール三リン酸（IP3）とジアシルグリセロール（DAG）の産生につながり、それぞれ細胞内貯蔵物からカルシウムを放出し、PKCを活性化する。このカスケードはART5のリン酸化にも収束する。ニコチンはニコチン性アセチルコリン受容体に関与し、カルシウムの流入とそれに続くPKCを含むカルシウム依存性キナーゼの活性化を引き起こし、ART5を標的とする。フッ化ナトリウムは受容体を介したシグナル伝達をバイパスしてGタンパク質を直接活性化し、cAMPの増加とPKAの活性化をもたらし、再びART5のリン酸化の手段となる。最後に、ブラジキニンはB2受容体に結合することによりPLCを活性化し、細胞内カルシウムの上昇とPKCの活性化をもたらす。