ARNO アクチベーター

一般的なARNO活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ARNO活性化剤は、ARFタンパク質のグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）としての役割に注目し、様々なシグナル伝達経路を通じてARNOの機能的活性を増強する多様な化合物群からなる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、ARNOに影響を与える基質をリン酸化することができるため、膜輸送のためのGEF活性を増強する。同様に、上皮成長因子（EGF）はその受容体を刺激してPI3K/ACT経路を活性化し、ARNO活性の増強とARFを介したエンドサイトーシスにつながる。PKC活性化因子としてのPMA（フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート）とイオノマイシンは、カルシウムレベルを上昇させCaMKIIを活性化することにより、ARNOのリン酸化と活性化を引き起こし、小胞形成と輸送におけるARNOの役割を強化する。さらに、PI3K阻害剤LY294002とWortmanninは、PI3K/ACTシグナル伝達の下流作用を調節することにより、間接的にARNOの活性化を促進し、エンドサイトーシス過程と細胞骨格動態への影響を強める。

ARNOの活性にさらに影響を与えるのは、MEKを阻害するU0126とPD98059、p38 MAPKを阻害するSB203580など、MAPK経路を標的とする化合物である。これらの阻害剤は、細胞内のリン酸化状態をシフトさせ、間接的にARNOのGEF活性を高め、ARFを介した膜輸送に影響を与える。NSC23766は、Rac1-GEF相互作用を阻害することにより、間接的にARNOの活性を促進し、エンドサイトーシスに影響を与える。同様に、SP600125によるJNKの阻害は、ARNOとの相互作用を変化させ、小胞形成におけるその役割を高める。最後に、mTOR阻害剤であるラパマイシンは、タンパク質の翻訳プロファイルを調節することにより、間接的にARNOの機能を高め、エンドサイトーシス経路に影響を与える。これらのARNOアクチベーターは、標的を絞った生化学的介入を通して、ARFタンパク質の活性化、膜動態と小胞輸送の制御におけるARNOの機能的役割を総体的に増強する。