ARHGAP21 アクチベーター

一般的なARHGAP21活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、8-ブロモアデノシン 3',5'-シクリック モノフォスフェート CAS 769 39-46-3、H-1152 ジヒドロクロリド CAS 451462-58-1、EHT 1864 CAS 754240-09-0 などがある。

ARHGAP21はRho GTPase活性化タンパク質として、アクチン細胞骨格ダイナミクス、細胞遊走、細胞周期進行など様々な細胞機能に重要な低分子GTPaseファミリーであるRho GTPaseの制御において極めて重要な役割を果たしている。Rho GTPアーゼシグナル伝達経路は複雑であるため、ARHGAP21の活性化因子を同定し、説明するには微妙なアプローチが必要である。上記の化学物質は主にRho GTPaseまたはその下流のエフェクターの活性を調節することによって機能し、それによって間接的にARHGAP21に影響を与える。フォルスコリンや8-Br-cAMPのような薬剤は、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化させ、その後Rho GTPaseシグナル伝達を調節する。このカスケード効果により、Rho GTPase経路におけるARHGAP21の役割を考えると、ARHGAP21の活性が変化する可能性がある。

一方、Y-27632、H-1152（ROCK阻害剤）、NSC23766（Rac1相互作用阻害剤）のような特定のRho GTPaseまたはそのエフェクターの阻害剤は、ARHGAP21がその一部である正常なシグナル伝達経路を破壊することによって機能する。RhoA、Rac1、Cdc42といったこれらの経路の主要な構成要素を阻害することで、これらの化合物は間接的にARHGAP21活性に影響を与える。例えば、Y-27632によるRho関連キナーゼ（ROCK）の阻害は、Rho GTPアーゼの活性を変化させ、その後ARHGAP21の制御的役割に影響を与えるような事象の連鎖を引き起こす。同様に、それぞれRac1とCdc42を標的とするEHT 1864とCASINも、細胞内の活性型GTPaseと不活性型GTPaseのバランスを変化させることにより、ARHGAP21活性の調節に寄与する。このRho GTPaseシグナル伝達経路における阻害と活性化の複雑な相互作用は、ARHGAP21が複雑な制御機構に関与していることを強調し、その活性を調節するために採用できる多様な化学的戦略を浮き彫りにしている。