ARGFX阻害剤

一般的なARGFX阻害剤としては、DAPT CAS 208255-80-5、シクロパミンCAS 4449-51-8、ラパマイシンCAS 53123-88-9、SB 431542 CAS 301836-41-9、PD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

ARGFX阻害剤には、シグナル伝達経路や生物学的プロセスを間接的かつ特異的に阻害することにより、ARGFXの活性を減弱させる多様な化合物が含まれる。DAPTやシクロパミンのような化合物は、それぞれノッチやヘッジホッグのような発生シグナル伝達経路を標的とする。DAPTのγセクレターゼ阻害作用は、発生に重要な遺伝子発現に影響を与えることが知られているNotchシグナル伝達を阻害し、その結果ARGFXを含む遺伝子の転写活性が低下し、機能阻害につながる。シクロパミンとSmoothenedの結合は、ヘッジホッグ経路のシグナル伝達を阻害し、ARGFXの制御ネットワークと交差しうる転写カスケードを変化させ、それによってこれらのプロセスにおけるARGFXの役割を低下させる。さらに、ラパマイシンとSB 431542は、細胞の成長、分化、増殖に不可欠なmTORとTGF-βシグナル伝達経路を阻害する。これらの経路の抑制は、生合成活性を制限し、通常ARGFXの機能をサポートするはずの制御環境を変化させることにより、細胞環境を擾乱し、間接的にARGFX活性を低下させる可能性がある。

PD98059、LY294002、およびWZB117のような他の阻害剤は、ARGFX活性を間接的に調節する主要なシグナル伝達および代謝経路を標的とする。PD98059によるMAPK/ERK経路の遮断は、細胞分化の文脈における転写制御を減少させることにより、ARGFX活性を低下させる可能性がある。LY 294002によるPI3K/Akt経路の阻害とWZB117によるグルコース取り込み阻害は、遺伝子発現を制御することが知られている細胞の生存、代謝、エネルギー状態の広範な変化をもたらし、その結果ARGFXの機能が低下する可能性がある。さらに、Y-27632、ボルテゾミブ、レチノイン酸、トリコスタチンA、チダミドは、それぞれ細胞骨格動態、タンパク質分解経路、核内受容体シグナル伝達、クロマチンリモデリング、低酸素反応に作用する。これらの化学物質は、ARGFXに影響を及ぼす転写環境や制御タンパク質の変化をもたらす様々な細胞プロセスに影響を及ぼし、最終的にはARGFXの機能阻害につながる。