APRIL-TWEAK アクチベーター

一般的なAPRIL-TWEAK活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、PGE2 CAS 363-24-6が挙げられるが、これらに限定されない。

APRILアクチベーターは、細胞内シグナル伝達経路を通じてAPRILの活性を間接的に増強する多様な化合物群である。フォルスコリンとイソプロテレノールは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化してAPRILの活性を間接的に増強し、APRILシグナル伝達ネットワーク内の基質をリン酸化して機能的活性化に導く。同様に、PGE2はEP受容体を介して、イオノマイシンは細胞内カルシウムを上昇させることによって、APRILに関連する経路のタンパク質をリン酸化する下流キナーゼを活性化し、それによってAPRILの活性を高める。PKCの直接活性化因子としてのPMAと、同じキナーゼのモジュレーターとしてのブリオスタチン1は、どちらもAPRIL経路のタンパク質のリン酸化に寄与し、それによってAPRILの機能的活性を促進する。スフィンゴシン-1-リン酸は、その受容体と相互作用することにより、APRILが重要な役割を果たす細胞内プロセスを活性化するシグナル伝達カスケードを開始し、APRILの機能強化につながる。

タプシガルギンやA23187のような化合物による細胞内カルシウム濃度の調節は、APRILの機能的役割と交差するカルシウム依存性のシグナル伝達経路を誘発することにより、APRILの機能的活性にさらに影響を及ぼす。Bay K8644はカルシウムチャネルアゴニストとして作用することにより、APRILに関与するシグナル伝達経路を増強し、その活性化に寄与する。アニソマイシンはJNKを含むストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、APRILに関与するストレス応答経路を調節し、APRILの活性を高める。最後に、塩化リチウムがGSK-3を阻害することで、APRILの活性を間接的に高める様々なシグナル伝達経路の活性化の扉が開かれ、APRILの機能状態を支配する細胞内シグナル伝達の複雑な網の目が強調される。これらの活性化因子は、APRILの発現をアップレギュレートしたり、直接結合相互作用したりすることなく、APRILが調節する細胞機能を増幅させるために、ユニークでありながら相互に結びついた経路を介して働いている。