APPL アクチベーター

一般的なAPPL活性化剤には、インスリン CAS 11061-68-0、トリシチジン CAS 35943-35-2、2-アミノ-6-クロロ-α-シアノ-3-(エトキシカルボニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-酢酸エチルエステル CAS 305834-79-1などがあるが、これらに限定されない。

APPL活性化因子は、化学物質の別個のクラスとして直接認識されているわけではないが、APPLタンパク質が関与する経路に影響を及ぼす可能性に基づいて、大まかに分類することができる。APPLに関連する重要な経路の一つはAKTシグナル伝達経路である。インスリン、IGF-1、PDGF、EGFを含むいくつかの化学物質が、この経路のインフルエンサーとして同定されている。これらは特定のレセプターを活性化することで作用を発揮し、最終的にはAKTシグナル伝達を引き起こし、間接的にAPPLタンパク質の機能を調節する。

これらの上流活性化因子に加えて、AKT経路の中間体を直接阻害したり活性化したりする分子がある。例えば、LY294002とWortmanninはPI3K阻害剤であり、AKT活性化につながる上流イベントを調節する。逆に、SC79はAKTを直接活性化し、APPLタンパク質に下流で影響を及ぼす可能性を示唆している。さらに、MAPK/ERK経路に影響を与えるU0126や、AKTの下流標的であるmTORに影響を与えるラパマイシンのような化学物質は、細胞内シグナル伝達経路の相互関連性と、それらがAPPLタンパク質に間接的に影響を与える可能性を示している。これらの化学物質はそれぞれ、AKTの上流に作用するものであれ下流に作用するものであれ、APPLに関連する細胞プロセスの潜在的なインフルエンサーとみなすことができる。