apoL10a阻害剤

一般的なapoL10a阻害剤には、クロロキン CAS 54-05-7、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2、MG-132 [Z-Leu-Leu u-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、E-64 CAS 66701-25-5、およびLeupeptin 硫酸塩 CAS 55123-66-5。

アポリポタンパク質L 10Aの化学的阻害剤は、様々なメカニズムを通して、このタンパク質の安定性と分解過程に影響を与える可能性がある。クロロキンはリソソームの酸性化を阻害するが、これはアポリポタンパク質L 10Aのようなタンパク質が通常分解されるオートファジー経路における重要なステップである。この酸性化を阻害することにより、クロロキンは細胞内にアポリポタンパク質L 10Aを蓄積させる。同様に、バフィロマイシンA1とコンカナマイシンAは、リソソーム酸性化の鍵となる酵素であるV-ATPアーゼを特異的に標的とするため、リソソーム分解を阻害してアポリポ蛋白質L 10Aの細胞内濃度を上昇させる可能性がある。MG-132やラクタシスチンのようなプロテアソーム阻害剤は、アポリポタンパク質L 10Aが受ける可能性のある翻訳後修飾であるユビキチン化によって分解がマークされたタンパク質の分解を防ぐことができる。これらの阻害剤は、プロテアソームによる分解を停止させるため、アポリポタンパク質L 10Aの蓄積を引き起こす可能性がある。

E-64、ロイペプチン、ペプスタチンA、ALLN、アプロチニンのようなプロテアーゼ阻害剤は、アポリポ蛋白質L 10Aを切断分解しうる様々なプロテアーゼを阻害する。例えば、E-64はカテプシンのようなシステインプロテアーゼを不可逆的に阻害し、アポリポタンパク質L 10Aのタンパク質分解切断の原因となる。リューペプチンはセリンプロテアーゼとシステインプロテアーゼの両方を標的とし、リソソーム分解経路からアポリポ蛋白質L 10Aを保護する可能性がある。ペプスタチンAによるアスパラギン酸プロテアーゼの阻害も同様に、その分解を防ぐことによってアポリポ蛋白質L 10Aの安定化に寄与している可能性がある。ALLNによるカルパインとプロテアソームの阻害もまた、細胞内のアポリポタンパク質L 10Aレベルの上昇に寄与する可能性がある。さらに、カスパーゼ阻害剤Z-VAD-FMKとZ-LEHD-FMKは、プログラムされた細胞死においてアポリポタンパク質L 10Aの分解につながるアポトーシス経路に関与するカスパーゼの活性を阻害することができる。これらのカスパーゼを阻害することにより、阻害剤はアポトーシス中のアポリポタンパク質L 10Aの潜在的な切断と不活性化を防ぐことができる。これらの様々なメカニズムを通して、これらの阻害剤は総体的に細胞内のアポリポタンパク質L 10Aの安定化と蓄積に寄与することができる。