APHC阻害剤

一般的なAPHC阻害剤には、D-erythro-MAPP CAS 143492-38-0、Ceranib-2 CAS 1402830-75-4、Fumonisin B1 CAS 116355-83-0、Carmofur CAS 61422-45-5、DL-PDMP CAS 73257-80-4。

APHCの化学的阻害剤は、タンパク質の活性に不可欠なスフィンゴ脂質代謝経路を妨害することで機能します。例えば、セラニブ-2はセラミドからスフィンゴシンへの変換を担う酸性セラミダーゼを阻害します。この変換を妨げることで、Ceranib-2はスフィンゴシンの蓄積を減少させ、その結果、APHCの機能を直接的に影響させることができます。 また、セラミド合成酵素阻害剤であるフモニシニンB1は、セラミドのレベルを低下させ、その結果、APHCタンパク質の基質を減少させ、その機能を阻害する可能性があります。Carmofurは主に化学療法に使用されるが、酸性セラミダーゼ阻害剤としても機能し、APHCが関与する脂質代謝経路を阻害する可能性のあるセラミドの変換を減少させる。

GT11はジヒドロセラミド不飽和化酵素阻害剤であり、ジヒドロセラミドのレベルを増加させ、APHCの正常な基質を競合的に阻害する可能性がある。PDMPはグルコシルセラミド合成酵素を阻害することで、糖脂質のレベルを低下させ、さらにAPHC基質の可用性を減少させます。L-Threo-ジヒドロスフィンゴシンとSKI-IIは、いずれもスフィンゴシンキナーゼ阻害剤として作用し、APHCが調節している可能性が示唆されている分子であるスフィンゴシン-1-リン酸のレベルを低下させます。この低下により、スフィンゴ脂質シグナル伝達分子のバランスが崩れ、APHCが機能的に阻害される可能性があります。同じくスフィンゴシンキナーゼ阻害剤であるサフィゴル（safingol）は、スフィンゴシン-1-リン酸の産生を阻害し、APHC が構成要素であるスフィンゴ脂質可変抵抗器に影響を与えることで、同様の作用を及ぼします。 ミロシン（myriocin）は、スフィンゴ脂質の生合成の第一段階であるセリンパルミトイルトランスフェラーゼを標的とし、APHC の機能活性に不可欠なスフィンゴ脂質のプールを減少させます。