Aph-1b アクチベーター

一般的なAph-1b活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。セマガセスタット CAS 425386-60-3、L-685,458 CAS 292632-98-5、BMS-708163 CAS 1146699-66-2、PF-3084014 CAS 1290543-63-3、ジベンザゼピン（デスヒドロキシ LY 411575） CAS 209984-56-5。

Aph-1b（前咽頭欠損1）の略で、発生過程や特定の疾患の発症に重要な役割を果たすタンパク質である。ヒトや他の生物では、APH-1bはガンマセクレターゼ複合体の重要な構成要素であるニカストリンの細胞表面局在を制御する触媒サブユニットであるプレセニリンと制御サブユニットであるニカストリンとPEN-2を含むガンマセクレターゼ複合体の不可欠な部分である。この複合体は、様々な膜貫通タンパク質の膜内タンパク質分解を担う多量体プロテアーゼである。その最も重要な役割のひとつは、細胞分化に重要なNotchタンパク質と、アルツハイマー病と密接な関係にあるアミロイド前駆体タンパク質（APP）のプロセシングである。

ガンマ・セクレターゼ複合体によるAPPの切断は、アミロイドβを生成する重要なステップである。アミロイドβは、そのミスフォールドした形がアルツハイマー病の原因に関与しているペプチドである。複合体の活性、ひいてはアミロイドβの生成は、APH-1bを含む複合体の構成成分によって複雑に制御されている。APH-1bは、PEN-2とともに、複合体の触媒成分であるプレセニリンの成熟過程を制御していると考えられている。構造的には、APH-1bは、グリシン-XXX-グリシン（GXXXG）配列によって特徴づけられる、保存されたαヘリックス相互作用モチーフを含んでいる。APH-1bの生物学的意義は、ガンマ-セクレターゼ複合体が極めて重要な役割を果たしているアルツハイマー病との関連で強調されている。APH-1bとそのガンマ・セクレターゼ複合体内での相互作用に関する研究は、神経変性疾患や発生過程の根底にある分子メカニズムに対する貴重な洞察を提供し続けている。