AP-2σ1阻害剤

一般的なAP-2σ1阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6、LY 294002 CAS 154447-36-6およびPD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

AP-2σ1阻害剤は、クラスリンを介するエンドサイトーシスに不可欠なAP-2複合体のサブユニットであるAP-2σ1の制御と機能に関連する細胞経路を調節するように複雑に設計された化合物のレパートリーからなる。強力なホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）阻害剤であるワートマニンは、PI3K/AKT経路を破壊し、下流のシグナル伝達事象の変化を組織化することにより、AP-2σ1を間接的に制御する。このPI3K/ACT経路への干渉は、AP-2σ1の動的な制御、特にリン酸化イノシチドシグナル伝達によって支配される細胞事象との関連において、洞察を与えるものである。U0126とPD98059はマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MEK）阻害剤として分類され、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路に障害を導入する。この間接的な調節は、MAPKカスケード内の下流の標的を変化させることによってAP-2σ1に影響を与え、AP-2σ1の機能を支配する相互に関連したシグナル伝達ネットワークに光を当てている。SB203580、SP600125、ラパマイシンは、それぞれMAPK、c-Jun N末端キナーゼ（JNK）、哺乳類ラパマイシン標的（mTOR）経路に作用する。AP-2σ1の間接的な制御を通して、これらの化合物は、これらのシグナル伝達カスケードに関連する細胞プロセスに複雑に影響を与え、その複雑な制御メカニズムの微妙な理解を提供する。

Src/Ablキナーゼ二重阻害剤であるダサチニブは、チロシンキナーゼ活性に介入し、チロシンリン酸化事象の変化を通してAP-2σ1に影響を与える可能性がある。NF-κB阻害剤であるBAY 11-7082は、NF-κB活性を調節することにより、AP-2σ1の発現に間接的に影響を及ぼすという、もう一つの複雑なレイヤーを追加する。さらに、シスプラチン、MG-132、GW9662は、それぞれDNA合成、タンパク質分解、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ（PPARγ）活性を阻害することにより、DNAの完全性、タンパク質のターンオーバー、遺伝子発現の変化を通してAP-2σ1を間接的に調節する。このように多様な化合物が、潜在的なAP-2σ1阻害メカニズムの複雑な相互作用を解き明かしている。これらの化合物によるAP-2σ1の複雑な制御は、細胞経路の多面的な性質とクラスリンを介するエンドサイトーシスへの影響に光を当て、細胞内におけるAP-2σ1制御の複雑な網の目のさらなる探求のための豊かな風景を提供する。