ANKRD33 アクチベーター

一般的なANKRD33活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1が挙げられるが、これらに限定されない。

ANKRD33は、様々な細胞メカニズムを通じてその活性に影響を与えることができる。フォルスコリンは、アデニルシクラーゼを直接刺激することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAはタンパク質のセリン残基とスレオニン残基をリン酸化することが知られており、このリン酸化によってANKRD33が活性化される。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害し、cAMPの蓄積とそれに続くPKAの活性化をもたらす。ジブチリル-cAMPはcAMPアナログであり、細胞内に浸透してPKAの自然な活性化プロセスを模倣し、ANKRD33のリン酸化とそれに続く活性化をもたらす。

CAMP依存性経路に加え、他のシグナル伝達分子もANKRD33の制御に関与している。上皮成長因子（EGF）は、その受容体であるEGFRを活性化し、様々なタンパク質間相互作用を介してANKRD33の活性化を含む、下流のシグナル伝達事象のカスケードを開始する。PKCは多数の細胞基質のリン酸化に関与しているため、PMAによるプロテインキナーゼC（PKC）の活性化は、ANKRD33のリン酸化につながる可能性がある。細胞内カルシウムレベルの上昇は、イオノマイシンやA23187のようなイオノフォアの作用によるものであれ、SERCAポンプ阻害剤であるタプシガルギンによるものであれ、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化し、このキナーゼもANKRD33をリン酸化の標的とする可能性がある。インスリンはインスリン受容体を活性化し、PI3K/Akt経路を開始し、AktはANKRD33をリン酸化する可能性がある。一方、アニソマイシンはストレス活性化キナーゼを活性化し、ANKRD33をリン酸化して活性化し、細胞ストレスに関連付ける。