ANKRD33 Aktivatoren

Gängige ANKRD33 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, PMA CAS 16561-29-8 und Ionomycin CAS 56092-82-1.

ANKRD33 kann seine Aktivität durch verschiedene zelluläre Mechanismen beeinflussen. Durch die direkte Stimulierung der Adenylylzyklase erhöht Forskolin den cAMP-Spiegel in der Zelle, was wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA ist dafür bekannt, Serin- und Threoninreste auf Proteinen zu phosphorylieren, und diese Phosphorylierung kann ANKRD33 aktivieren. In ähnlicher Weise hemmt IBMX Phosphodiesterasen, was zu einer Akkumulation von cAMP und einer anschließenden Aktivierung von PKA führt, die wiederum ANKRD33 phosphorylieren kann. Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, dringt in die Zellen ein und ahmt den natürlichen Aktivierungsprozess von PKA nach, was zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von ANKRD33 führt.

Neben den cAMP-abhängigen Signalwegen spielen auch andere Signalmoleküle eine Rolle bei der Regulierung von ANKRD33. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) aktiviert seinen Rezeptor, den EGFR, und setzt eine Kaskade von nachgeschalteten Signalereignissen in Gang, zu denen auch die Aktivierung von ANKRD33 durch verschiedene Protein-Protein-Wechselwirkungen gehören kann. Die Aktivierung der Proteinkinase C (PKC) durch Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) kann zur Phosphorylierung von ANKRD33 führen, da PKC an der Phosphorylierung zahlreicher zellulärer Substrate beteiligt ist. Der Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels, sei es durch die Wirkung von Ionophoren wie Ionomycin und A23187 oder durch den SERCA-Pumpeninhibitor Thapsigargin, kann Calmodulin-abhängige Kinasen (CaMK) aktivieren, die auch ANKRD33 für die Phosphorylierung anvisieren können. Insulin löst den Insulinrezeptor aus, der den PI3K/Akt-Signalweg in Gang setzt, wo Akt ANKRD33 phosphorylieren kann. Schließlich halten Inhibitoren von Proteinphosphatasen wie Okadainsäure und Calyculin A Proteine wie ANKRD33 in einem phosphorylierten Zustand, indem sie ihre Dephosphorylierung verhindern, während Anisomycin stressaktivierte Kinasen aktiviert, die ANKRD33 phosphorylieren und aktivieren können, was es mit zellulärem Stress in Verbindung bringt.