ANAPC2 アクチベーター

一般的なANAPC2活性化剤としては、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、酪酸ナトリウム CAS 156-54-7、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、リチウム CAS 7439-93-2、BI 2536 CAS 755038-02-9が挙げられるが、これらに限定されない。

ANAPC2活性化剤は、APC/C複合体の構成要素であり、細胞周期制御の過程でユビキチンを介したタンパク質分解に重要な役割を果たすANAPC2の機能を間接的に強化する化合物群である。どちらもヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAと酪酸ナトリウムは、APC/Cの潜在的基質をコードする遺伝子の転写を促進し、それによってANAPC2に関連するユビキチン化活性を増強する。MG132やボルテゾミブのようなプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、複合体にとっての基質の利用可能性を高めることによって、間接的にANAPC2の役割を強める。同様に、レプトマイシンBは核外輸送を阻害することにより、核内の細胞周期制御因子のレベルを上昇させ、ANAPC2が介在する活性の基質をさらに提供する可能性がある。LiClによるGSK-3の阻害は、細胞周期の進行に関与するタンパク質を安定化させ、APC/C複合体とANAPC2に対する機能的要求を増大させる可能性がある。

Polo様キナーゼ阻害剤であるBI-2536とオーロラキナーゼA阻害剤であるAlisertibによって誘導される有糸分裂停止は、ANAPC2のユビキチンリガーゼ作用を必要とする基質のレパートリーを拡大する可能性がある。ロスコビチンによるサイクリン依存性キナーゼの阻害は、APC/C内のANAPC2に対する基質の利用可能性を増加させ、間接的にANAPC2のユビキチン化能力を増強させる可能性がある。チモキノンは、NF-κBシグナル伝達を調節することによって、ANAPC2が分解の標的とする細胞周期制御タンパク質の発現を調節しているのかもしれない。NEDD8活性化酵素阻害剤であるPevonedistatとMLN4924は、Cullin-RINGリガーゼが不活性化されるにつれて、ユビキチン化負荷をAPC/C複合体の方にシフトさせることにより、間接的にANAPC2の活性を増強する可能性がある。これらの化合物は、細胞周期に収束する様々なタンパク質や経路に影響を与えることで、ANAPC2のユビキチンリガーゼ機能を累積的に強化し、細胞周期の進行とゲノムの安定性を確実にする。