AMPA 4 アクチベーター

一般的なAMPA 4活性化剤には、アニラセタムCAS 72432-10-1、シクロチアジドCAS 2259-96-3、Org 27569 CAS 868273-06-7などがあるが、これらに限定されない。

GluA4活性化剤は、シナプスにおける受容体の挙動を調節する様々なメカニズムを通じて、AMPA受容体のGluA4サブユニットの機能を特異的に増強する一連の化学化合物である。アニラセタムやピラセタムのような化合物は、受容体の動態を変化させることによってその効果を発揮し、受容体の脱感作とシナプス伝達の速度を増加させ、それによってGluA4が媒介する興奮性シグナル伝達を増強する。同様に、シクロチアジドとCX614は正のアロステリックモジュレーターとして作用し、前者は脱感作を防ぎ、後者は脱感作と脱活性化の両方を遅らせ、チャネル活性の延長とイオンコンダクタンスの増加をもたらす。ヌーグルチルとPEPAは、それぞれグルタミン酸感受性とチャネル開口確率を増加させることにより、GluA4活性をさらに増大させ、シナプス応答を増幅し、神経細胞コミュニケーションを増強することができる。Org 26576とS-18986はアンパキンとして、受容体電流を改善するだけでなく、GluA4受容体を増強することにより、学習と記憶に不可欠なプロセスである長期増強の促進にも関与している。

さらに、プラミラセタムやスニフィラムのような薬剤は、GluA4を介する神経伝達を強化することによって認知機能を高め、スニフィラムは神経伝達物質の放出に重要な細胞内カルシウム動態にも影響を与える。スニフィラムに近縁のユニフィラムは、GluA4受容体の動態調節を通じてシナプス伝達の有効性に影響を与えることで注目されている。もう一つの強力な活性化剤であるIDRA-21は、おそらくGluA4受容体活性に対する持続的な作用を通して、認知機能増強を長期にわたって持続させる能力において特徴的である。総合すると、これらのGluA4活性化剤は、GluA4受容体の機能を直接増強することにより、シナプス伝達と認知プロセスを微調整し、受容体の発現レベルを変えることなく興奮性神経伝達を調節する多様なツールキットを提供する。