Inhibiteurs AMPA 4

Les inhibiteurs courants de l'AMPA 4 comprennent, entre autres, le Topiramate CAS 97240-79-4.

Les inhibiteurs chimiques de l'AMPA 4 englobent une gamme de composés qui interagissent avec le récepteur pour entraver sa fonction dans la neurotransmission excitatrice. Le NBQX, par exemple, est un antagoniste compétitif qui se lie directement au site de reconnaissance du glutamate sur les récepteurs AMPA 4, empêchant ainsi le ligand naturel d'activer le récepteur. De même, le CNQX agit en entrant directement en compétition avec le glutamate pour se lier à l'AMPA 4, interrompant ainsi la signalisation excitatrice. Le tezampanel et le selurampanel exercent également leur action inhibitrice par antagonisme compétitif au niveau du site de liaison du glutamate, garantissant que le récepteur ne subit pas les changements de conformation nécessaires à l'ouverture du canal ionique et à l'excitation neuronale qui s'ensuit. En revanche, le pérampanel et le talampanel adoptent une approche différente en agissant comme des antagonistes non compétitifs; ils se lient à des sites allostériques distincts du domaine de liaison du glutamate, ce qui induit un changement de conformation du récepteur qui se traduit par une réduction de l'activité ionotropique, réduisant ainsi le potentiel excitateur du récepteur.

En élargissant encore la diversité des mécanismes inhibiteurs, le Topiramate se lie à un site non synaptique distinct sur le récepteur AMPA 4, ce qui entraîne une inhibition indirecte de la fonction de canal ionique du récepteur. GYKI 52466 et GYKI 53784 (LY300164) empêchent l'ouverture du canal ionique associé aux récepteurs AMPA 4, une étape critique pour le passage des ions qui propageraient autrement un signal excitateur. L'IEM-1460 cible spécifiquement les récepteurs AMPA 4 perméables au calcium, bloquant leurs canaux ioniques et diminuant sélectivement leur conductivité des ions calcium, qui est essentielle pour diverses voies de signalisation intracellulaires. Le ZK200775 et le NS1209 complètent la liste, le ZK200775 agissant comme un antagoniste qui empêche l'activation de l'AMPA 4 par le glutamate, tandis que le NS1209 se lie sélectivement au récepteur pour inhiber l'ouverture du canal ionique, réduisant ainsi la capacité du récepteur à faciliter la neurotransmission excitatrice. Chacun de ces produits chimiques assure directement ou indirectement l'inhibition du rôle de l'AMPA 4 dans l'excitation des voies neuronales.