AMPA 4 Ativadores

Os activadores AMPA 4 comuns incluem, entre outros, o Aniracetam CAS 72432-10-1, a Ciclotiazida CAS 2259-96-3 e o Org 27569 CAS 868273-06-7.

Os activadores GluA4 são um conjunto de compostos químicos que melhoram especificamente a função da subunidade GluA4 dos receptores AMPA através de vários mecanismos que modulam o comportamento do recetor nas sinapses. Compostos como o Aniracetam e o Piracetam exercem os seus efeitos alterando a cinética do recetor, o que leva a um aumento da taxa de dessensibilização do recetor e da transmissão sináptica, aumentando assim a sinalização excitatória mediada pelo GluA4. Do mesmo modo, a ciclotiazida e o CX614 actuam como moduladores alostéricos positivos, impedindo a dessensibilização e retardando a desativação e a dessensibilização, o que resulta numa atividade prolongada do canal e num aumento da condutância iónica. O nooglutyl e o PEPA aumentam ainda mais a atividade do GluA4, aumentando a sensibilidade ao glutamato e a probabilidade de abertura do canal, respetivamente, o que pode amplificar a resposta sináptica e potenciar a comunicação neuronal. Org 26576 e S-18986, como ampaquinas, não só melhoram as correntes dos receptores, mas também desempenham um papel na facilitação da potenciação a longo prazo, um processo essencial para a aprendizagem e a memória, potenciando os receptores GluA4.

Além disso, agentes como o Pramiracetam e o Sunifiram melhoram as funções cognitivas reforçando a neurotransmissão mediada pelo GluA4, com o Sunifiram a afetar igualmente a dinâmica do cálcio intracelular, essencial para a libertação de neurotransmissores. O Unifiram, estreitamente relacionado com o Sunifiram, é conhecido pelo seu impacto na eficácia da transmissão sináptica através da modulação da cinética do recetor GluA4. O IDRA-21, outro ativador potente, distingue-se pela sua capacidade de manter a melhoria cognitiva ao longo do tempo, presumivelmente através da sua ação sustentada na atividade dos receptores GluA4. Coletivamente, estes activadores do GluA4 afinam a transmissão sináptica e os processos cognitivos, melhorando diretamente a função do recetor GluA4, fornecendo um conjunto diversificado de ferramentas para modular a neurotransmissão excitatória sem alterar os níveis de expressão do recetor.