α-parvin アクチベーター

一般的なα-パルビン活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ジャスプラキノライドCAS 102396-24-7、ノコダゾールCAS 31430-18-9、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

α-パルビンアクチベーターは、焦点接着複合体の重要な構成要素であるα-パルビンの機能的活性を論理的に増強することができる化合物群である。これらの活性化剤の主な作用機序は、α-パルビンの結合パートナーの活性化につながる細胞内シグナル伝達経路を操作したり、α-パルビンが作用する焦点接着複合体の安定性を調節したりすることである。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とフォルスコリンは、それぞれプロテインキナーゼC（PKC）とプロテインキナーゼA（PKA）の活性化を促進する。PKCとPKAはともに、α-パルビンの結合パートナーとして知られるインテグリン結合キナーゼ（ILK）をリン酸化し、活性化することができる。ILKの活性化は、フォーカルアドヒージョン複合体内でのα-パルビンの機能を高めることができる。さらに、ブレッビスタチンとY-27632は、それぞれ非筋ミオシンIIとROCKを阻害する。これらの阻害はストレスファイバーの形成を減少させ、α-パルビンが焦点接着内で機能するための、より安定した環境を助長する。

ジャスプラキノリド、ノコダゾール、パクリタキセル、コルヒチン、シトカラシンD、ラトルンクリンAなどの化合物は、細胞骨格の動態を調節することによってその影響を及ぼす。ジャスプラキノライドは、フォーカルアドヒージョンの重要な構成要素であるF-アクチンを安定化し、それによって間接的にα-パルビンの機能環境を向上させる。ノコダゾールとコルヒチンは、それぞれチューブリンを不安定化し、チューブリンに結合して微小管ダイナミクスを変化させ、フォーカルアドヒージョンの安定性を高め、間接的にα-パルビンの機能を高める。一方、パクリタキセルは微小管を安定化し、同様の効果をもたらす。シトカラシンDとラトルンクリンAはアクチンの重合と解重合を停止させ、フォーカルアドヒージョンのより安定した環境を作り、間接的にα-パルビンの機能を向上させる。最後に、カリンクリンAとオカダ酸はプロテインホスファターゼ1と2Aを阻害し、タンパク質のリン酸化を増加させる。これにより、α-パルビンの重要な結合パートナーであるILKのリン酸化と活性化が促進され、α-パルビンの機能が高まる可能性がある。α-パルビン活性化因子は、このような様々な、しかし相互に関連したメカニズムを通して、α-パルビンの機能的活性を増強し、フォーカルアドヒージョン複合体の安定性と機能に寄与することができる。