α9-nAChR アクチベーター

一般的なα9-nAChR活性化剤には、PNU 120596 CAS 501925-31-1、NS 1738 CAS 501684- 93-1、Sazetidine A dihydrochloride CAS 820231-95-6、Eg5 Inhibitor III、Dimethylenastron CAS 863774-58-7などがある。

α9-nAChR活性化剤は、様々な生理学的過程に関与するニコチン性アセチルコリン受容体の一種であるα9-nAChRの機能を増強する多様な化合物群である。よく知られたアゴニストであるニコチンは、内因性の神経伝達物質であるアセチルコリンの作用を模倣することによって受容体を直接活性化し、オルソステリック部位に結合し、イオン伝導度を増加させる構造変化を促進する。同様に、アセチルコリン自体もα9-nAChRに自然に関与してイオンチャネルの開口を促進し、細胞応答を増幅させる。バレニクリンやロベリンのような部分作動薬もα9-nAChRに結合し、最大ではないが、受容体活性を有意に増大させる受容体反応を誘導する。ガランタミンやPNU-120596のようなアロステリックモジュレーターは、α9-nAChRを直接活性化しないが、アセチルコリンの効力を増大させ、受容体の活性化を促進する。

NS-1738は、チャネル開口の可能性を増加させることにより、リガンドに対する受容体の反応を高め、受容体機能の全体的な増強に寄与する。最初の段落から続けると、GTS-21やRJR-2403などの他の活性化剤は、他のニコチン受容体に対するほどα9-nAChRに選択的ではないが、それでも結合するとイオンチャネルのコンダクタンスを促進することにより、この受容体サブタイプの活性化に寄与する。サゼチジン-Aの作用は特に興味深い。α4β2サブタイプを脱感作し、α9-nAChRの代償的な活性化亢進につながる可能性がある。さらに、イソアレコロンのような新規化合物は、CAS番号がないにもかかわらず、α9-nAChRを活性化することが報告されており、下流のシグナル伝達経路を増強する直接的なアゴニズムを介する可能性が高い。最後に、海洋由来のペプチドConotoxin RgIAは、高い親和性と特異性でα9α10 nAChRを標的とし、その開口状態を安定化させることによって受容体の活性を増強する。このことは、α9-nAChR活性を調節できる化学物質の潜在的な複雑さと多様性を強調している。