α2-Macroglobulin阻害剤

一般的なα2-マクログロブリン阻害剤には、E-64 CAS 66701-25-5、ホスホロアミドン CAS 119942-99-3、 Leupeptin 硫酸塩 CAS 55123-66-5、キモスタチン CAS 9076-44-2、アプロチニン CAS 9087-70-1。

α2-マクログロブリンの化学的阻害剤には、タンパク質のプロテアーゼ結合機能を阻害する様々なメカニズムがある。E-64はそのような化学物質の一つで、α2-マクログロブリンのプロテアーゼドメインの活性システイン残基と共有結合付加体を形成し、不可逆的な阻害を引き起こす。同様に、エスタチンは活性部位のシステイン残基と相互作用し、タンパク質のプロテアーゼ結合能力を阻害する。ホスホラミドンは、プロテアーゼとα2-マクログロブリンとの相互作用に重要なメタロプロテアーゼ活性部位を標的とし、それを阻害することで結合を妨げるという異なるアプローチをとる。MarimastatとIlomastatも、タンパク質のメタロプロテアーゼドメインに結合することによってメタロプロテアーゼとの相互作用を阻害するが、α2-マクログロブリンの標的であるマトリックスメタロプロテアーゼの触媒ドメインと相互作用することによって阻害する。

一方、ペプスタチンAは、基質のタンパク質分解切断に必須なプロテアーゼの活性部位内のアスパラギン残基に結合することにより、α2-マクログロブリンを阻害する。セリンおよびシステインプロテアーゼの可逆的阻害剤であるリューペプチンおよびアンチペインは、α2-マクログロブリンの触媒部位と相互作用し、ペプチド結合の加水分解を阻止する。セリンプロテアーゼを主に阻害することが知られているアプロチニンとガベキサートメシレートは、α2-マクログロブリンの活性部位に結合し、その機能を阻害する。ベスタチンはアミノペプチダーゼ阻害剤として、α2-マクログロブリンのタンパク質分解酵素結合部位へのアクセスを阻害することにより、ペプチド基質の分解を阻止する。一方、キモスタチンは、α2-マクログロブリンが標的とする可能性のあるキモトリプシン様プロテアーゼに特異的に結合して阻害し、タンパク質のプロテアーゼ活性を阻害する。それぞれの化学的阻害剤は、α2-マクログロブリンを阻害するためにユニークな方法を利用し、その結果、様々な能力において機能的なタンパク質分解活性を低下させる。