ALKBH7阻害剤

一般的なALKBH7阻害剤としては、コハク酸二塩基性ナトリウムCAS 150-90-3、フマル酸CAS 110-17-8、イタコン酸CAS 97-65-4、ビタミンK3 CAS 58-27-5、ピリダベンCAS 96489-71-3が挙げられるが、これらに限定されない。

ALKBH7阻害剤は、ミトコンドリアの脂質代謝を介したプログラム壊死の制御に関与する酵素であるALKBH7タンパク質の活性を間接的に調節する化学物質の一種である。これらの阻害剤はALKBH7に特異的ではなく、むしろALKBH7の機能を変化させる様々な細胞経路に影響を与える。この化学物質クラスには、ピリダベンやロテノンなどのミトコンドリア呼吸阻害剤が含まれ、これらは電子伝達鎖の複合体Iを標的とし、それによってALKBH7の役割に関連しうるミトコンドリア機能に影響を与える。アンチマイシンAとオリゴマイシンAは、それぞれ複合体IIIとATP合成酵素を標的とする他の例であり、ミトコンドリアの呼吸鎖を擾乱することにより、ミトコンドリアの動態に影響を与え、ALKBH7の活性に影響を与える可能性のある作用を誘発することができる。

さらに、ジメチルオキサリルグリシン、コハク酸、フマル酸、マロン酸、イタコン酸、メナジオンなどの化合物は、ミトコンドリア代謝や低酸素に対する細胞応答に影響を与え、ALKBH7の機能を変化させるような事象のカスケードを引き起こす可能性がある。例えば、ジメチルオキサリルグリシンはプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤であり、酸素レベルに応答する転写因子であるHIF-1αを安定化させ、ミトコンドリア代謝に影響を与える可能性がある。コハク酸およびフマル酸は、低酸素誘導因子を調節することができる代謝産物であり、その結果、ミトコンドリア環境を変化させることによって、間接的にALKBH7の活性に影響を与える可能性がある。さらに、α-ケトグルタル酸とN-オキサリルグリシンは、α-ケトグルタル酸依存性ジオキシゲナーゼの利用可能性と活性を調節することができ、酵素が類似の補酵素または基質に依存するために、ALKBH7活性の変化につながる可能性がある。