Alcohol Dehydrogenase阻害剤

一般的なアルコール脱水素酵素阻害剤には、ジスルフィラム（CAS 97-77-8）、ホメピゾール（CAS 7554-65-6）、1,10-フェナントロリン（CAS 66-71-7）、アジ化ナトリウム（CAS 26628-22-8）、α-ヨードアセトアミド（CAS 144-48-9）などがあるが、これらに限定されない。

ホメピゾールは競合的阻害剤であり、アルコール脱水素酵素の活性部位でエタノールと直接競合し、効果的にアクセスを遮断してアルコールのアセトアルデヒドへの酸化を妨げる。同様に、ピラゾールと3-アミノ-1,2,4-トリアゾールは基質結合部位を占有し、酵素が意図した反応を触媒する能力を直接阻害する。これらの阻害剤はエタノールの構造を模倣することで、酵素を欺き、活性を低下させる。

ジスルフィラムやカルビイミドカルシウムなどの他の阻害剤は、活性部位の必須成分に結合することで作用する。ジスルフィラムは酵素作用に不可欠な補酵素である銅イオンと相互作用し、カルビイミドカルシウムは活性部位近くのシステイン残基とジスルフィド結合を形成する。これはアルコール脱水素酵素の正常な機能と構造を破壊し、不活性にする。ヨードアセトアミドもシステイン残基をアルキル化することにより、同様のメカニズムで酵素を不活性化する。1,10-フェナントロリンやジメルカプロールのような金属キレート剤は、アルコール脱水素酵素の触媒作用に必要な金属補酵素に結合し、酵素活性を阻害する。アジ化ナトリウムは、酵素機能に重要な活性部位の金属補酵素に影響を与える。一方、高濃度のエタノールは基質阻害を引き起こし、活性部位が飽和状態になり、酵素活性が低下する。アセトンは活性部位をアルコールと競合させるため、アルコール脱水素酵素がアルコールを代謝する速度を低下させるが、それ自体は貧弱な基質である。これらの化学物質はそれぞれ、アルコール脱水素酵素と特異的な相互作用をして酵素機能を阻害し、体内でのアルコールの正常な代謝処理を妨げる。