AKAP 7 アクチベーター

一般的なAKAP 7活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、8-ブロモアデノシン 3', 5'-cyclic monophosphate CAS 76939-46-3、Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5、および (-)-Epinephrine CAS 51-43-4。

AKAP7活性化剤は、細胞区画内でAKAP7が結合する酵素であるプロテインキナーゼA（PKA）の活性化を促進することにより、AKAP7の機能を特異的に増強する化合物群である。フォルスコリンやエピネフリンなどの化合物は、アデニリルシクラーゼを刺激することによってその効果を発揮し、それによって細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する。このPKA活性の上昇は、AKAP7の機能性の向上と直接相関している。AKAP7の主な役割は、細胞内の特定の部位にPKAを局在させることだからである。同様に、IBMXとロリプラムは、ホスホジエステラーゼを阻害することによってcAMPの分解を防ぎ、PKAの持続的な活性化をもたらし、その結果、AKAP7のアンカー作用の効力が増大する。8-Br-cAMP、Sp-cAMPS、ジブチリル-cAMPのような他のcAMPアナログは、天然のセカンドメッセンジャーであるcAMPを模倣しており、酵素による分解に対してより耐性があるため、PKAの活性化が持続し、ひいてはAKAP7の活性も向上する。

AKAP7の活性をさらに増強するイソプロテレノールとシロスタミドは、それぞれアドレナリン受容体と選択的ホスホジエステラーゼ阻害を介して機能し、cAMPを上昇させ、PKAを活性化する。H-89は、主にPKA阻害剤であるが、阻害に対抗するためにcAMP産生の代償的増加を誘導し、AKAP7の機能を不注意に支持することがある。一方、KH7とアナグレリドは、アデニルシクラーゼとPDE3を標的とすることで、制御の複雑さを助長し、PKA活性を維持するために複数の経路が利用可能であることを保証するAKAP7活性化剤は、その関連酵素であるプロテインキナーゼA（PKA）の活性化を促進することで、AKAP7の機能的活性を増強する多様な化合物である。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激することにより、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させ、その結果PKAが活性化される。同じ効果は、ホスホジエステラーゼの非選択的阻害剤であるIBMXによっても達成される。IBMXはcAMPの分解を防ぎ、PKAの活性化を持続させ、AKAP7の標的化機能を維持する。同様に、8-Br-cAMPやSp-cAMPSのようなcAMPアナログは、ホスホジエステラーゼを介した分解に抵抗性であるため、PKAの活性化を持続させ、AKAP7のアンカー作用を直接的に強化する。細胞内に拡散する別のcAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、PKA活性を上昇させ、AKAP7の役割を強化する。エピネフリンやイソプロテレノールのようなアドレナリン活性化合物も、Gタンパク質共役型受容体を介してアデニルシクラーゼを刺激することにより、cAMPとPKAレベルを上昇させ、AKAP7の機能を増強する。