AICAR transformylase アクチベーター

一般的なAICARトランスフェラーゼ活性化剤としては、AICAR CAS 2627-69-2、Folotyn CAS 146464-95-1、Raltitrexed CAS 112887-68-0、Folinic Acid CAS 58-05-9および葉酸CAS 59-30-3が挙げられるが、これらに限定されない。

AICARトランスフォーミラーゼ活性化剤は、酵素の基質であるAICAR、または一炭素供与体である10-ホルミルテトラヒドロ葉酸の利用可能性を高める化合物である。これらの化合物の主な作用は、AICARトランスフォーミラーゼが重要な役割を果たすプリンヌクレオチド生合成経路の強化を中心に展開される。AICAR、5-CHO-THF、10-CHO-THFなどの物質は酵素と直接相互作用し、酵素が触媒機能で使用する基質または補酵素として作用する。これらの化合物が高濃度で存在すると、AICAR変換酵素の活性が増強される。これらの化合物はAICAR変換酵素の酵素作用の基本であり、プリンヌクレオチド生合成の重要なステップであるAICARからFAICARへの変換に寄与する。

メトトレキサート、トリメトプリム、ペメトレキセド、ピリメタミン、プララトレキセート、ラルティトレキセドなどの他の化合物は、葉酸経路と相互作用し、AICARレベルの上昇を引き起こす。DHFRや他の葉酸経路酵素を阻害することにより、これらの化合物はジヒドロ葉酸の蓄積を引き起こし、AICARのレベルを上昇させる。この基質の利用可能性の増加は、間接的にAICARトランスフェラーゼの活性を高める。一方、葉酸とフォリン酸は細胞内で10-ホルミルテトラヒドロ葉酸に変換され、AICARからFAICARへの変換に必要なホルミル基を提供する。このようにして、これらの化合物は間接的にAICAR変換酵素の機能活性を高め、プリンヌクレオチド生合成を全体的に増加させることができる。