AGP-8 アクチベーター

一般的なAGP-8活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。（-）-エピネフリン CAS 51-43-4、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9、PGE2 CAS 363-24-6、ヒスタミン塩基 CAS 51-45-6、および (±)-S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン CAS 79032-48-7 などがある。

AGP-8活性化物質には、様々なシグナル伝達経路や分子間相互作用を通じてAGP-8の機能状態に影響を及ぼす化合物が含まれる。これらの活性化剤は、AGP-8活性のアップレギュレーションに至る生化学的事象のカスケードを促進する。これらの活性化因子の作用機序は多様であるが、AGP-8の機能を高めるという共通の結果に収斂している。例えば、エピネフリンやイソプロテレノールのような化合物は、アドレナリン受容体を介して作用し、cAMPのような二次メッセンジャーレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。活性化されたPKAは、AGP-8の機能的アップレギュレーションに極めて重要な様々な基質をリン酸化する。同様に、グルカゴンやPGE2のような薬剤は、それぞれの受容体に作用してシグナル伝達カスケードを開始し、最終的にはcAMPの上昇とPKAの活性化を通じてAGP-8の活性を増強する。

さらに、ヒスタミンのような化合物はH1受容体を活性化し、一酸化窒素供与体はcGMPレベルを上昇させることにより、それぞれプロテインキナーゼC（PKC）やプロテインキナーゼG（PKG）のような異なるキナーゼを活性化する。これらのキナーゼは様々なタンパク質をリン酸化し、それによってAGP-8のシグナル伝達ネットワーク内の活性を変化させる。さらに、フォルスコリンのような直接的なアデニルシクラーゼ活性化因子もまた、cAMPの増加とそれに続くPKAの活性化をもたらし、これはAGP-8活性の増強において繰り返されるテーマである。これらに加えて、IBMXやロリプラムのようなホスホジエステラーゼ阻害剤は、cAMPの分解を防ぎ、PKAシグナル伝達を持続させるので、間接的にAGP-8の亢進を促進する。ホルボールエステルやカルシウムイオノフォアのような化合物は、それぞれPKCを活性化し、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、AGP-8シグナル伝達経路内のタンパク質のリン酸化や活性化にさらに影響を及ぼす可能性がある。