ADCK2 アクチベーター

一般的なADCK2活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30 -6、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、レスベラトロール CAS 501-36-0、AICAR CAS 2627-69-2。

ADCK2活性化物質には、異なるシグナル伝達経路に影響を与えることで、ADCK2の機能的活性を間接的に刺激する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、このPKAはADCK2を含む多くのタンパク質をリン酸化し、キナーゼ活性を増強する。同様に、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）はGタンパク質共役型受容体に関与してPI3K/AKTシグナルを刺激し、AKTがADCK2を標的として活性化するリン酸化の経路となる。もう一つのポリフェノールであるエピガロカテキンガレート（EGCG）は、キナーゼ阻害剤として働き、これらのキナーゼによるリン酸化依存的な抑制を緩和することによって、ADCK2の間接的な活性化を緩和する可能性がある。レスベラトロールによるサーチュイン1（SIRT1）の活性化と、それに続くLKB1の脱アセチル化／活性化は、AMPKの活性化につながり、細胞のエネルギー状態に対するキナーゼの応答を調節することによって、ADCK2の活性を高めると考えられている。アデノシンアナログであるAICARもAMPKを刺激し、エネルギー依存性のシグナル伝達過程を通じてADCK2活性にさらに影響を及ぼす。LY294002とPD98059は、それぞれPI3KとMEKに対する阻害作用を通じて、それぞれの経路内の負のフィードバック機構を減衰させることにより、ADCK2の活性を増幅させる可能性がある。

間接的な活性化というテーマを続けると、オカダ酸がタンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害することによって、細胞内のリン酸化レベルが上昇し、脱リン酸化率が低下するためにADCK2活性が増強される可能性がある。βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールは、cAMP産生を増加させ、次にPKAを活性化する；このカスケードは、ADCK2のリン酸化と活性化に結実するかもしれない。IBMXは、ホスホジエステラーゼを阻害することによってcAMPレベルを上昇させ、それによってPKAを介したADCK2の活性化を促進する。PKC活性化因子であるPMAは、リン酸化経路を通してADCK2活性に影響を与える可能性のあるシグナル伝達のカスケードを引き起こす。最後に、メトホルミンによるAMPKの活性化は、その調節機能の中心である細胞エネルギーレベルの変化に対するキナーゼの反応を変化させることにより、ADCK2の間接的活性化との関連を示唆している。総合すると、これらのADCK2活性化因子は、その発現やタンパク質自体への結合を直接増加させることなく、キナーゼの活性を増強する様々なメカニズムで作用する。