ADAMTS-18 アクチベーター

一般的なADAMTS-18活性化剤としては、5-アザシチジン CAS 320-67-2、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、XAV939 CAS 284028-89-3、Gö 6983 CAS 133053-19-7、ルキソリチニブ CAS 941678-49-5が挙げられるが、これらに限定されない。

ADAMTS-18は、細胞外マトリックス（ECM）のリモデリング、細胞接着、その他様々な生物学的プロセスにおいて重要な役割を果たす、トロンボスポンジンモチーフを持つAジスインテグリン・メタロプロテアーゼ（ADAMTS）ファミリーの酵素メンバーである。これらの酵素は、プロテオグリカンや糖タンパク質を含む様々な基質に対するタンパク質分解活性で知られている。ADAMTS-18および他のADAMTSタンパク質の調節は、TGF-β、Wnt、および様々なサイトカインを介する経路を含むがこれらに限定されないシグナル伝達経路の複雑な相互作用を介して起こる。これらの経路はADAMTS-18の発現と活性の両方に影響を及ぼし、それによってECMのターンオーバーと細胞機能におけるその役割に影響を及ぼす。さらに、ADAMTS-18の基質特異性は、そのトロンボスポンジンモチーフとメタロプロテアーゼ活性によって導かれ、内因性阻害剤や化学的活性化剤によって調節することができる。

ADAMTS-18を標的とする特異的低分子は、酵素のタンパク質分解活性を直接増強するか、間接的にその発現や機能を促進する化合物である。間接的な活性化剤は、エピジェネティックな調節、基質の利用可能性への影響、あるいは対立する経路の阻害など、さまざまなメカニズムによって機能する可能性がある。例えば、ADAMTS-18をダウンレギュレートする経路を阻害する分子は、間接的活性化因子として機能する可能性がある。同様に、ADAMTS-18の安定性、フォールディング、または翻訳後修飾に影響を及ぼす化合物は、直接活性化因子として機能する可能性がある。ADAMTS-18活性化の複雑さを理解するには、直接的および間接的な調節の両方を考慮した多面的なアプローチが必要であり、細胞生物学および分子生物学において発展途上の分野である。