ADAMTS-1 アクチベーター

一般的なADAMTS-1活性化剤には、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4、PMA CAS 16561-29-8、SB 431542 CAS 301836-41-9、ヒドロキサム酸スベロイランイルide CAS 149647-78-9、およびイマチニブ CAS 152459-95-5。

トロンボスポンジンモチーフを持つA Disintegrin and Metalloproteinase（ADAMTS）は、細胞外マトリックス（ECM）を調節するタンパク質分解機能を持つ分泌酵素ファミリーである。これらの酵素は、メタロプロテアーゼドメインとトロンボスポンジン1型リピートを特徴とする保存されたタンパク質構造を共有している。ADAMTS酵素は、組織リモデリング、細胞接着、血管新生、凝固など幅広い生理的過程に関与している。これらの酵素はアグリカン、バーシカン、プロコラーゲンのような大きなECMタンパク質を切断し、それによって組織の構造的、機能的特性を変化させる。ADAMTS酵素の発現と活性は、様々なシグナル伝達経路、転写因子、翻訳後修飾によって制御されている。成長因子、サイトカイン、さらにある種の低分子のような因子は、遺伝子の発現、安定性、基質の利用可能性に影響を与えることにより、ADAMTSの活性に間接的に影響を与える可能性がある。

ADAMTS-1活性化因子とは、ADAMTSファミリーの特定のメンバーであるADAMTS-1の活性や発現を直接的または間接的に増加させる分子のカテゴリーを指す。この酵素は主にECMのリモデリングに関与し、アグリカンやバーシカンを含むいくつかの基質を切断することができる。ADAMTS-1活性化因子として働く低分子は、様々なメカニズムで作用する。反対経路を阻害してADAMTS-1活性の増大を可能にするものもあれば、エピジェネティックな調節を介して作用するものもある。例えば、ある種のTGF-β阻害剤は、通常ADAMTS-1を抑制するシグナル伝達経路を阻害することにより、ADAMTS-1の発現をアップレギュレートする。さらに、ECMを安定化させる低分子は、その基質を保持することで、ADAMTS-1を間接的に活性化する可能性がある。これらの活性化因子とADAMTS-1またはそれを制御する経路との相互作用は、酵素の全体的な制御に寄与し、それによってECMの構造と機能に影響を与える。