ADAL阻害剤

一般的な ADAL 阻害剤には、Rapamycin CAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545 -26-7、PD 98059 CAS 167869-21-8、およびU-0126 CAS 109511-58-2に限定される。

ADAL阻害剤には、ADALの活性に影響を及ぼすシグナル伝達経路を特異的に標的とする様々な化合物が含まれる。ラパマイシンとエベロリムスは、ADALのリン酸化と安定化の基礎となるPI3K/ACT経路の重要なキナーゼであるmTORを直接標的とする典型的な例である。これらの阻害剤は、mTORに作用することにより、ADALの活性に必要な直接的なリン酸化を阻害するだけでなく、ADALの機能状態を支配する複雑なシグナル伝達のネットワークも調節する。同様に、LY294002、Wortmannin、ZSTK474、Triciribineのような化合物は、PI3KとAKTに焦点を当てて上流で作用し、その結果、AKTが介在するmTORの活性化とそれに続くADALへの作用を阻害する。これらの阻害剤の作用により、PI3K/AKT/mTOR軸が包括的に遮断され、ADALの活性化が間接的に阻止される。

PI3K/ACT阻害剤の効果を補完するものとして、PD98059やU0126のような化合物は、MAPK/ERK経路の中のMEK酵素を標的とする。この経路は、PI3K/ACT/mTORシグナル伝達カスケードとクロストークする可能性があることで知られている。MAPK/ERK経路はmTOR活性、ひいてはADALの機能に影響を及ぼす可能性があるため、このクロストークは極めて重要である。したがって、これらの化合物によるMEKの阻害は、これらの収束する経路間の相互作用を和らげることにより、ADAL活性の減弱に寄与する。さらに、Torin 1、Perifosine、PP242、AZD8055は、mTORC1とmTORC2の複合体を選択的に阻害し、PerifosineとPP242はAKTの活性化を阻害する。これらの阻害剤は、その標的作用により、ADAL活性を促進するシグナル伝達ネットワークを包括的に破壊し、一般的な経路の不活性化や非特異的な調節に頼ることなく、ADALの機能状態を強固に阻害する。このように、一連のADAL阻害剤は、異なるが相互に関連するシグナル伝達分子や経路に標的を定めて特異的に作用することで、ADAL活性を確実に低下させ、ADALの機能を支配する複雑な制御メカニズムに光を当てる。