ACOX3阻害剤

一般的なACOX3阻害剤としては、フェノフィブラートCAS 49562-28-9、ゲムフィブロジルCAS 25812-30-0、ワイ14643 CAS 50892-23-4、ベザフィブラートCAS 41859-67-0およびクロフィブラートCAS 637-07-0が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ACOX3阻害剤には、ACOX3の活性に間接的に影響を及ぼし、細胞内の経路やプロセスを調節する様々な化学物質が含まれる。この一連の化学物質には、PPARの作動薬と拮抗薬の両方が含まれる。PPARは、脂質代謝に関与する遺伝子の発現制御に中心的な役割を果たす核内受容体タンパク質のグループである。ACOX3阻害剤は、ACOX3の活性に影響を与える遺伝子発現プロファイルの変化をもたらす可能性がある。これらの作動薬は主にPPARαを標的とするが、ベザフィブラートは幅広い特異性を持つため、複数のPPARアイソフォームを活性化することができ、遺伝子発現調節の幅が広がる。逆に、GSK3787はPPARδアンタゴニストとして作用し、脂質酸化遺伝子の転写制御に影響を与える別のルートを提供し、それによってACOX3活性を低下させる可能性がある。

ACOX3阻害剤は、細胞ストレスや代謝に関連する様々なシグナル伝達経路にも影響を与える。例えば、ブルサトールは、Nrf2経路を障害する。Nrf2経路は、多数の遺伝子の発現を制御することが知られているが、そのうちのいくつかは脂質代謝に関与しており、酸化ストレスに対する複雑な反応の一部として、ACOX3レベルの制御に関与している可能性がある。ピロリジンジチオカルバメートは、炎症反応と代謝調節に関連する極めて重要な転写因子であるNF-κBの阻害剤として作用する。NF-κBを阻害することにより、この化合物はACOX3の発現低下に寄与すると考えられる。ML-265は、ピルビン酸キナーゼM2を活性化することにより、細胞の代謝状態を変化させ、脂質プロセッシングの変化、ひいてはACOX3活性の変化につながる可能性がある。広範な脂質代謝阻害剤である2-ブロモパルミチン酸塩は、脂肪酸酸化の全般的な減少を引き起こし、これにはACOX3活性の減少も含まれる可能性がある。