ACOX3 Ativadores

Os activadores comuns da ACOX3 incluem, entre outros, a rosiglitazona CAS 122320-73-4, a pioglitazona CAS 111025-46-8, a L-carnitina CAS 541-15-1 e o ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

A Acil-Coenzima A Oxidase 3 (ACOX3) é uma enzima que está intrinsecamente envolvida nas vias metabólicas de degradação dos lípidos, especificamente na beta-oxidação peroxissomal dos ácidos gordos. Este processo metabólico é fundamental para a degradação dos ácidos gordos de cadeia muito longa, um subconjunto de ácidos gordos que são normalmente metabolizados nos peroxissomas, por oposição às mitocôndrias. A ACOX3 funciona como um catalisador fundamental, iniciando a cascata catabólica que leva à redução destes ácidos gordos em cadeias mais curtas, que são depois transportadas para as mitocôndrias para processamento posterior. Como componente da maquinaria metabólica celular, a ACOX3 está sujeita a regulação por uma variedade de sinais intracelulares e compostos externos, que podem aumentar ou diminuir a sua expressão, dependendo das necessidades da célula e do organismo como um todo.

A expressão de ACOX3 pode ser induzida por uma série de activadores químicos específicos que interagem com as vias de regulação celular. Por exemplo, sabe-se que os compostos de fibrato, como o fenofibrato e o gemfibrozil, activam o recetor alfa ativado pelo proliferador de peroxissoma (PPAR-alfa), um recetor nuclear que, quando estimulado, se liga às regiões promotoras dos genes envolvidos no metabolismo dos lípidos e regula positivamente a sua expressão, incluindo a ACOX3. Da mesma forma, os agonistas do PPAR-gama, como a rosiglitazona e a pioglitazona, também podem levar a um aumento da expressão de ACOX3, embora indiretamente, devido à complexa interação dos PPAR com outros factores envolvidos na regulação metabólica. Além disso, observou-se que compostos naturais, como os ácidos gordos ómega 3 e os ácidos gordos polinsaturados (PUFA), elevam os níveis de ACOX3. Estes ácidos gordos desempenham um papel duplo, como substratos para a enzima e como moléculas de sinalização que podem estimular a expressão genética. Substâncias como a L-carnitina, que é fundamental no transporte de ácidos gordos para o peroxissoma, também têm o potencial de estimular a expressão da ACOX3, aumentando a disponibilidade de substratos para a oxidação. Por outro lado, o ácido retinóico, um metabolito da vitamina A, interage com receptores celulares que podem desencadear um aumento da ACOX3, o que evidencia a diversidade de moléculas que podem modular a atividade desta enzima a nível genético.