ACOT10阻害剤

Triacsin Cは、遊離脂肪酸を対応するアシル-CoA誘導体に変換する長鎖アシル-CoA合成酵素を阻害する。この酵素は、アシル-CoAチオエステラーゼ10が加水分解を触媒するのに必要な基質である。この上流酵素の阻害により、アシル-CoAプールが減少して基質が不足し、アシル-CoAチオエステラーゼ10の機能が阻害される。

ペルヘキシリンはカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ-1（CPT-1）を阻害する。CPT-1は、β酸化のために長鎖脂肪酸をミトコンドリアに輸送するのに不可欠である。ペルヘキシリンはCPT-1を阻害することで長鎖アシルCoAの蓄積を招き、アシルCoAチオエステラーゼ10を飽和状態にして、基質阻害によりその機能を阻害する可能性がある。

エトモキシールは CPT-1 の活性を阻害し、細胞質ゾルにおける長鎖脂肪酸アシル-CoA の蓄積を引き起こします。この蓄積は、過剰な基質によって酵素が飽和状態になることでアシル-CoA チオエステラーゼ 10 を阻害する可能性があり、これは生産阻害と類似しています。

オクスフェニシニンは、特に CPT-1 を阻害し、間接的にアシル-CoA と CoA の比率を変化させ、基質と生成物の濃度バランスが崩れることでアシル-CoA チオエステラーゼ 10 の活性を阻害します。

Mildronateはγ-ブチロベタイン水酸化酵素を阻害し、ミトコンドリアへの脂肪酸の輸送に必要な分子であるカルニチンの合成を減少させる。カルニチンのレベルが低下すると、基質の利用可能性が低下することでアシル-CoAチオエステラーゼ10の阻害につながる可能性がある。

AICARはAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化します。AMPKは脂肪酸酸化を増加させ、アシル-CoAチオエステラーゼ10の基質を枯渇させる可能性があり、その結果、基質の欠乏によりその機能が阻害される可能性があります。

リモナバンは、選択的カンナビノイド受容体 CB1 拮抗薬として作用し、代謝プロセスに影響を与え、脂肪酸合成を減少させます。これにより、アシル-CoA チオエステラーゼ 10 に対するアシル-CoA 基質の利用可能性が低下し、その機能を阻害する可能性があります。

ニコチン酸は脂肪組織における脂肪分解を阻害し、その結果、血中の遊離脂肪酸レベルが低下し、アシル-CoAチオエステラーゼ10基質のレベルが低下し、酵素活性が阻害されます。

グッグルステロンは脂質代謝を調節することが示されており、これによりアシル-CoA分子の合成が減少し、基質の可用性が制限されることでアシル-CoAチオエステラーゼ10の活性が阻害される可能性があります。

フェノフィブラートはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α（PPARα）を活性化し、脂肪酸のβ酸化を増加させます。これにより、分解が促進されることでアシル-CoA基質が減少するため、アシル-CoAチオエステラーゼ10が間接的に阻害される可能性があります。