ABHD6 アクチベーター

一般的なABHD6活性化物質としては、JZL184 CAS 1101854-58-3、Kaempferol CAS 520-18-3、Curcumin CAS 458-37-7、Genistein CAS 446-72-0、Capsaicin CAS 404-86-4などが挙げられるが、これらに限定されない。

ABHD6活性化剤は、アナンダミド（AEA）や2-アラキドノイルグリセロール（2-AG）などの脂質ベースのシグナル伝達分子と、それらに関連する受容体を含むエンドカンナビノイド系において重要な酵素であるABHD6の機能を調節する化合物である。このシステムにおけるABHD6の役割には、2-AGの加水分解が含まれ、その結果、さまざまな生理機能に不可欠な複雑なシグナル伝達プロセスに影響を与える。AEAのような間接的活性化因子はエンドカンナビノイドレベルを上昇させ、酵素作用に利用可能な基質の量を増やすことによってABHD6の活性を高める。一方、JZL184はモノアシルグリセロールリパーゼ（MAGL）を阻害し、ABHD6が直接利用できる2-AGレベルを高める。

さらに、カエンフェロール、クルクミン、ゲニステイン、カプサイシン、レスベラトロール、パルミトイルセロトニン、オレアミドなどの化合物は、カンナビノイド受容体と相互作用したり、関連するシグナル伝達経路を変化させたりすることによって、間接的にABHD6を刺激する。例えば、カエンフェロールとクルクミンは受容体活性を調節し、ABHD6に影響を与える可能性があり、一方、ゲニステインによるチロシンキナーゼの阻害は、交差するシグナル伝達経路に影響を与えることによってABHD6の活性を高める可能性がある。TRPV1受容体を活性化するカプサイシンや、様々なシグナル伝達経路に影響を及ぼすことで知られるレスベラトロールなど、その他の分子はABHD6を直接標的とはしないが、最終的にその活性をアップレギュレートするような全身的な変化を引き起こす可能性がある。