ABHD4阻害剤

一般的なABHD4阻害剤としては、FAAH阻害剤II CAS 546141-08-6、PP 1 CAS 172889-26-8、WWL70 CAS 947669-91-2、JZL184 CAS 1101854-58-3、ベツリン酸 CAS 472-15-1が挙げられるが、これらに限定されない。

ABHD4阻害剤には、ABHD4酵素の機能を阻害する様々な化学物質が含まれる。これらの阻害剤は単一の構造クラスに限定されるものではなく、異なるメカニズムで酵素の活性に影響を与えることができるいくつかのタイプの化合物を含んでいる。これらの阻害剤の多くはABHD4に特異的なものではなく、ABHD4が属する酵素クラスであるセリンヒドロラーゼやリパーゼを標的とする、より広いカテゴリーの酵素阻害剤に属する。例えば、スルホニルフルオリドのような化合物は、セリンヒドロラーゼの活性部位にあるセリン残基と共有結合を形成することが知られており、もしABHD4が他のセリンヒドロラーゼと同様の作用機序を共有していれば、ABHD4の阻害につながる可能性がある。同様に、MAFPとその誘導体は、広範囲のセリンヒドロラーゼを標的とする不可逆的阻害剤であり、ABHD4も阻害する可能性が示唆される。

さらに、URB597、PF-3845、JZL184などの化合物は、脂肪酸アミドヒドロラーゼ（FAAH）、モノアシルグリセロールリパーゼ（MAGL）、あるいはエンドカンナビノイド系内の他の酵素を特異的に阻害するように設計されている。これらはABHD4の直接的な阻害剤ではないが、その作用によってエンドカンナビノイドや関連する脂質シグナル分子のレベルが変化し、同じ経路内でのABHD4の活性に間接的な影響を与える可能性がある。THL（テトラヒドロリップスタチン）のような他の広域阻害剤は、様々なリパーゼを阻害することができ、そのリパーゼ様活性によりABHD4を阻害する可能性がある。天然に存在する五環式トリテルペノイドであるベツリン酸は、セリンヒドロラーゼを阻害することが示されており、ABHD4への影響は明確に文書化されていないが、その作用機序からABHD4を阻害する可能性がある。これらの化学物質は、脂質の代謝過程やセリンヒドロラーゼ酵素活性との相互作用を通して、細胞内におけるABHD4の機能性に間接的に影響を与える可能性がある。