AA960436阻害剤

一般的なAA960436阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、PD 98059 CAS 167869-21-8およびSP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

AA960436の化学的阻害剤は、タンパク質の機能を阻害するために様々なメカニズムで作用する。スタウロスポリンは、AA960436のリン酸化とそれに続く活性化を担うキナーゼを含む強力なプロテインキナーゼ阻害剤として機能する。これらのキナーゼを阻害することにより、Staurosporineは、必要なリン酸化事象の欠如によるAA960436の不活性化を確実にする。LY294002とWortmanninは、どちらもホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）阻害剤であり、AA960436を含む様々なタンパク質の活性化に不可欠なPI3K経路を阻害する。PI3K活性の抑制は、AA960436の活性化に必要な下流のシグナル伝達の欠乏につながり、その機能を効果的に阻害する。U0126やPD98059のような阻害剤は、AA960436のようなタンパク質の活性化に重要なMAPK/ERK経路のMEK1/2を標的とする。U0126やPD98059のような阻害剤は、MAPK/ERK経路内のMEK1/2を標的とする。

さらに、SP600125は、AA960436の制御と活性化に関与するJNK経路を阻害する。JNKシグナル伝達を阻害することにより、SP600125はAA960436の機能的活性を抑制することができる。SB203580はp38 MAPキナーゼを特異的に阻害し、これがAA960436の活性化に関与している場合、必要なシグナル伝達が欠乏するために活性が低下する。ラパマイシンによるmTORの阻害もまた、AA960436の活性を支配しうる複雑なシグナル伝達ネットワークの遮断につながり、結果としてその阻害をもたらす。Srcファミリーキナーゼを標的とするダサチニブやPP2などのキナーゼ阻害剤も、AA960436のリン酸化と活性化に必要な上流のキナーゼを阻害することができる。マルチキナーゼ阻害剤であるソラフェニブは、AA960436を活性化しうるシグナル伝達経路の様々なキナーゼを阻害することができ、それによってAA960436の機能を低下させる。最後に、ラパチニブは、AA960436の活性化につながるシグナル伝達カスケードの一部であるEGFRとHER2に作用する。これらの受容体を阻害することにより、ラパチニブはAA960436の活性化と機能を確実に抑制する。