A730069N07Rik アクチベーター

一般的なA730069N07Rik活性化剤には、Genistein CAS 446-72-0、Resveratrol CAS 501-36-0、(-)- エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、クルクミン CAS 458-37-7、D,L-スルフォラファン CAS 4478-93-7。

DLC1の化学的活性化因子は、その腫瘍抑制機能を増強するために様々な分子メカニズムを用いる。チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、DLC1の活性のネガティブレギュレーターとして働くチロシンキナーゼを阻害することにより、DLC1の活性化につながる。その結果、DLC1はRho-GAPドメインを通してその効果を発揮することができる。同様に、レスベラトロールはAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）の刺激を通してDLC1を活性化することができ、DLC1の活性化を含む下流への影響をもたらす。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、DLC1をリン酸化し阻害することが知られているPI3K/Akt経路を阻害することにより、DLC1の活性化に寄与する。この経路を阻害することにより、EGCGはDLC1の活性化を促進する。さらに、クルクミンは、DLC1を含む腫瘍抑制タンパク質の発現を抑制するNF-kB経路を阻害することによって、DLC1を活性化する。スルフォラファンは、Nrf2を活性化することにより、DLC1のような腫瘍抑制タンパク質の活性化の引き金となる抗酸化反応要素の活性化をもたらす。

上記のメカニズムに加えて、ケルセチンはSrcファミリーキナーゼを阻害することによってDLC1を活性化することができる。シリビニンは、STAT3経路を阻害することでDLC1の活性化に寄与し、DLC1に対する抑制作用を解除する。インドール-3-カルビノールは、エストロゲン受容体のシグナル伝達を調節することでDLC1の活性化を促進し、DLC1の調節に関係している。カフェ酸フェネチルエステル（CAPE）は、腫瘍抑制タンパク質の制御因子であるNF-kBの活性化を阻害することにより、DLC1の活性を高める。DLC1の活性化におけるカプサイシンの役割は、DLC1を制御するカルシウム依存性シグナル伝達経路に影響を与えるカルシウム流入の調節と関連している。エラグ酸は、DLC1とその負の制御因子との相互作用を阻害することによってDLC1の活性化を促進し、DLC1を安定化させる。最後に、ウィハフェリンAは酸化ストレスを誘導することでDLC1の活性化を誘導し、DLC1のような癌抑制タンパク質の機能を制御するシグナル伝達経路に影響を与える。